Artículo: Terapia hormonal menopáusica y efectos sobre la salud durante la intervención y las fases posinterrupción ampliadas de los ensayos aleatorizados de Women’s Health Initiative. JAMA. 2013;310(13):1353-1368.

Sumario

En un estudio de seguimiento de los ensayos de WHI se describen los efectos a largo plazo de la terapia hormonal sobre una serie de enfermedades en mujeres menopáusicas y posmenopáusicas.

Importancia

La terapia hormonal de la menopausia continúa siendo un recurso clínico pero aún existen dudas acerca de los riesgos y beneficios de la misma a la hora de prevenir enfermedades crónicas.

Objetivo

Ofrecer una representación completa e integrada de los hallazgos obtenidos en los dos ensayos sobre la terapia hormonal de Women’s Health Initiative (WHI) con un seguimiento posintervención ampliado.

Diseño, entorno y participantes

Un total de 27 347 mujeres posmenopáusicas de entre 50 y 79 años de edad tratadas en 40 centros de Estados Unidos.

Intervenciones

Mujeres que presentaban un útero intacto recibieron estrógenos equinos conjugados (EEC; 0,625 mg/día) y acetato de medroxiprogesterona (MPA; 2,5 mg/día) (n = 8506) o placebo (n = 8102). Las mujeres a quienes se les había practicado una histerectomía recibieron solo EEC (0,625 mg/día) (n = 5310) o placebo (n = 5429).

La intervención duró una mediana de 5,6 años en el ensayo de EEC combinados con MPA y de 7,2 años en el ensayo de EEC con 13 años de seguimiento acumulado hasta el 30 de septiembre de 2010.

Indicadores principales de valoración

Los criterios de valoración principales de eficacia y seguridad fueron la cardiopatía coronaria (CPC) y el cáncer de mama invasivo, respectivamente. Un índice global incluyó también el accidente cardiovascular, embolia pulmonar, cáncer colorrectal, cáncer de endometrio, fractura de cadera y fallecimiento.

Resultados

Durante la fase de intervención con EEC y MPA, los casos de CPC ascendieron a 196 en el grupo de EEC y MPA frente a 159 en el grupo de placebo (cociente de riesgos instantáneos [CRI]: 1,18; IC del 95%: 0,95-1,45) y a 206 frente a 155, respectivamente, para el cáncer de mama invasivo (CRI: 1,24; IC del 95%: 1,01-1,53).

Otros elementos de riesgo fueron el aumento de los casos de accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, demencia (en mujeres de ≥65 años), enfermedades de la vesícula e incontinencia urinaria; entre los beneficios, la disminución del número de fracturas de cadera, diabetes y síntomas vasomotores.

La mayoría de los riesgos y beneficios desaparecieron después de la intervención, si bien durante el periodo de seguimiento acumulado persistió un cierto riesgo elevado de cáncer de mama (434 casos en el grupo de EEC y MPA frente a 323 en el grupo de placebo; CRI: 1,28 [IC del 95%: 1,11-1,48]).

Los riesgos y beneficios se mostraron más equilibrados durante la intervención solo con EEC, registrándose 204 casos de CPC en el grupo de EEC solo frente a 222 casos en el grupo de placebo (CRI: 0,94; IC del 95%: 0,78-1,14) y 104 frente a 135, respectivamente, para el cáncer de mama acumulado (CRI: 0,79; IC del 95%: 0,61-1,02); en el periodo acumulado, se registraron, respectivamente, 168 frente a 216 casos de cáncer de mama diagnosticados (CRI: 0,79; IC del 95%: 0,65-0,97).

Los resultados de otros criterios de valoración fueron similares a los obtenidos con EEC y MPA. Ninguno de estos regímenes condicionó la mortalidad global.

En el ensayo en el que se usó EEC solamente, las mujeres de menor edad (de 50 a 59 años) mostraron resultados más favorables de mortalidad global, infarto de miocardio e índice global (P nominal de tendencia por edad < 0,05).

Los riesgos absolutos de efectos adversos (medidos según el índice global) por 10 000 mujeres que tomaban anualmente EEC y MPA oscilaron entre 12 casos adicionales en el grupo de edad de 50 a 59 años y 38 en el grupo de edad de 70 a 79 años; entre las mujeres que tomaban solo EEC, la variación fue de 19 casos menos en el grupo de 50 a 59 años y 51 casos adicionales en el grupo de 70 a 79 años.

Los criterios de calidad de vida mostraron resultados variables en ambos ensayos.

Conclusiones y relevancia

La terapia hormonal de la menopausia presenta un patrón de riesgos y beneficios complejo. Los hallazgos obtenidos de la intervención y del periodo de seguimiento posintervención ampliado de los dos ensayos sobre la terapia hormonal de WHI no avalan el uso de la misma para la prevención de las enfermedades crónicas, si bien resulta apropiada para el tratamiento de los síntomas en algunas mujeres.