Demuestran la eficacia de la pregabalina para el tratamiento del insomnio asociado con el TAG

Introducción

La prevalencia del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en la población general se estima entre el 7% y el 14%. Sin embargo, resultan frecuentes tanto el subdiagnóstico como el tratamiento inapropiado, debido a que muchos pacientes destacan como síntomas principales del TAG las manifestaciones somáticas. No obstante, alrededor de un tercio de los pacientes presenta insomnio. Asimismo, las alteraciones del sueño representan uno de los criterios diagnósticos del TAG de acuerdo con el DSM-IV. De todos modos, el insomnio también puede constituir un pródromo de otras enfermedades vinculadas con la ansiedad, como el trastorno de estrés postraumático.

En los pacientes con TAG se describe reducción de la eficacia y del tiempo total del sueño, con una menor proporción de las fases 3 y 4 de ondas lentas en comparación con los individuos sin ansiedad. Entre las alternativas terapéuticas disponibles para el insomnio de estos pacientes se hace mención de los agonistas del receptor GABA_A, como las benzodiazepinas.

Asimismo, los inhibidores selectivos (paroxetina) y específicos (venlafaxina) de la recaptación de serotonina incrementan el tiempo de latencia de la fase REM, pero reducen la continuidad del sueño y, en ciertos pacientes, pueden desencadenar insomnio asociado con el tratamiento.

La pregabalina se une con la subunidad alfa₂-delta de una proteína de la membrana celular y se vincula con la inhibición de la liberación de neurotransmisores en el sistema nervioso central. Este fármaco se relaciona con el incremento de la eficacia y de la duración total del sueño.

En este ensayo, los autores efectuaron una evaluación comparativa de la utilidad de este fármaco para el tratamiento del insomnio en los sujetos con TAG.

Pacientes y métodos

Los datos analizados en esta investigación se obtuvieron del análisis combinado de 6 estudios a doble ciego y controlados con placebo, en los que se determinó la eficacia de la pregabalina en individuos con TAG. La dosis inicial del fármaco varió entre 25 y 300 mg diarios con la posibilidad de titulación dentro de la primera semana hasta alcanzar una dosis fija. En los distintos esquemas terapéuticos analizados los participantes recibieron placebo (n = 484) o una dosis de pregabalina de 150 mg (n = 210), 300 a 450 mg (n = 456) o 600 mg (n = 407). Se incluyó en el modelo de análisis la información de los sujetos que recibieron una benzodiazepina, ya sea 6 mg de lorazepam (n = 206) o 1.5 mg (n = 93).

Los criterios de inclusión de los 6 trabajos fueron similares, con la participación de adultos con criterios de TAG de acuerdo con los parámetros propuestos en el DSM-IV. Se excluyeron aquellos individuos en tratamiento con psicoterapia o con antecedentes de enfermedad bipolar, convulsiones o una puntuación elevada en el ítem de ideación suicida de la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) utilizada para la evaluación de la depresión.

Se consideró como criterio principal de eficacia, en cada uno de los estudios originales, los 14 ítems de la Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A) determinada en parámetros preestablecidos. Se definió como criterio secundario, la escala Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). Los datos obtenidos se procesaron con pruebas estadísticas específicas.

Resultados

De los 1 854 sujetos que participaron de los 6 estudios, un total de 1 071 individuos recibieron pregabalina, 299 fueron tratados con una benzodiazepina y 484 personas utilizaron placebo. Se excluyeron de la evaluación los 78 pacientes tratados con una dosis de 200 mg de pregabalina en uno de los protocolos.

En el análisis combinado de las características demográficas, se observó un leve predominio de mujeres en el subgrupo de individuos con insomnio grave, también caracterizadas por una duración relativamente menor de la enfermedad. Entre estos sujetos se describió una mayor prevalencia de manifestaciones en la primera y segunda etapa del sueño, en comparación con la fase final.

Los expertos manifiestan que tanto la administración de las dosis más elevadas de pregabalina (300, 450 o 600 mg) como la utilización de benzodiazepinas se vincularon con una mejoría significativa de la puntuación total en la escala HAM-A entre la primera y la cuarta semanas de tratamiento. Asimismo, en los pacientes con niveles menores de insomnio, el uso de dosis elevadas de pregabalina se correlacionó con cambios significativos y favorables en esta escala de valoración entre las semanas 1 y 3 del tratamiento. Hacia la cuarta semana, la mejoría significativa sólo fue evidente con la administración de 600 mg del fármaco.