Nuevas terapéuticas | 25 ABR 07

¿Nace una nueva forma de tratar la Diabetes?

Antagonista del receptor de la interleucina-1 en la diabetes mellitus tipo II.
Autor/a: Claus M. Larsen, M.D., Mirjam Faulenbach, M.D., Allan Vaag, M.D Fuente: NEJM, Volume 356:1517-1526 April 12, 2007 Number 15  Interleukin-1–Receptor Antagonist in Type 2 Diabetes Mellitus

  

Antecedentes

La expresión del antagonista del receptor de la interleucina-1 está reducida en los islotes pancreáticos de los pacientes con diabetes mellitus tipo II, y las concentraciones elevadas de glucosa inducen la producción de interleucina-1 en las células beta del páncreas humano, lo cual causa un deterioro de la secreción de insulina, la disminución de la proliferación celular y apoptosis.


Métodos

En este ensayo doble ciego y con grupos paralelos en el que participaron 70 pacientes con diabetes tipo II, asignamos aleatoriamente a 34 pacientes a recibir 100 mg de anakinra (un antagonista recombinante humano del receptor de la interleucina-1) por vía subcutánea una vez al día durante 13 semanas y a 36 pacientes a recibir un placebo.

Todos los participantes se sometieron a una prueba de tolerancia oral a la glucosa, seguida de una dosis intravenosa en embolada de 0,3 g de glucosa por kilogramo de masa corporal, 0,5 mg de glucagón y 5 g de arginina en la situación basal y a las 13 semanas.

Además, a 35 pacientes se les realizó un estudio de clamp euglucémico hiperinsulinémico. El criterio principal de valoración fue la variación en el nivel de hemoglobina glicosilada, y los criterios secundarios de valoración fueron los cambios en la función de las células beta, la sensibilidad a la insulina y los marcadores de inflamación.


Resultados

Al cabo de 13 semanas, en el grupo tratado con anakinra el nivel de glucohemoglobina era 0,46 puntos porcentuales menor que en el grupo que recibió el placebo (p=0,03); la secreción del péptido C había aumentado (p=0,05) y se observaron reducciones en el cociente proinsulina:insulina (p=0,005) y en los niveles de interleucina-6 (p<0,001) y de proteína C reactiva (p=0,002).

La resistencia a la insulina, la expresión génica regulada por insulina en el músculo esquelético, las concentraciones séricas de adipocinas y el índice de masa corporal eran similares en los dos grupos del estudio.

No se constataron hipoglucemias sintomáticas y no hubo acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco evidentes.

Conclusiones

La inhibición de la interleucina-1 con anakinra mejoró la glucemia y la función secretora de las células beta y redujo los marcadores de inflamación sistémica.

(Número en ClinicalTrials.gov: NCT00303394 [ClinicalTrials.gov] .)

Source Information

From the Steno Diabetes Center, Gentofte (C.M.L., A. Vaag, T.M.-P.), and Biostatistics, Novo Nordisk, Bagsvaerd (A. Vølund) — both in Denmark; the Clinic for Endocrinology and Diabetes, University Hospital Zurich and Center for Integrative Human Physiology (M.F., J.A.E., M.Y.D.), and the Department of Biostatistics, University of Zurich (B.S.) — both in Zurich; and the University of Lund, Lund (A. Vaag), and the Karolinska Institute, Stockholm (T.M.-P.) — both in Sweden.

Drs. Larsen, Faulenbach, Mandrup-Poulsen, and Donath contributed equally to this article.

Address reprint requests to Dr. Donath at the Division of Endocrinology and Diabetes, University Hospital, CH-8091 Zurich, Switzerland, or at marc.donath@usz.ch.

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Editorial
(Publicado en The New England Journal of Medicine acompañando al artículo original)

Tratamiento de la diabetes: "Uniendo lo separado"
Kristina I. Rother

Titulo original: Diabetes Treatment — Bridging the Divide

Una perspectiva sobre las investigaciones en diabetes mellitas, en el campo de la terapéutica. Entre otros, sus objetivos principales son el desarrollo de un medicamento óptimo y la prevención de la muerte de las células ß

En términos simples, dice Rother, la diabetes mellitus proviene de la incapacidad de las células beta del páncreas para mantener una secreción adecuada de insulina, con el fin de prevenir la hiperglucemia. La insuficiencia de las células beta resulta de una combinación de factores genéticos y ambientales. En la diabetes de tipo 1, el mecanismo principal es la respuesta autoinmune contra las células beta mediada por las células T mientras que la resistencia a la insulina sería la base de la anormalidad metabólica de la diabetes de tipo 2. Pero, todavía no ha quedado establecido porqué dicha resistencia desencadena la falla de las células beta.

“Los autores informan que la anakinra, un antagonista del receptor de la citocina antiinflamatoria interleucina 1, tiene mucha participación en el daño de las células beta en la diabetes de tipo 1, pero mejora el control de la glucosa y la secreción de insulina en los pacientes de tipo 2,” Este agente también redujo los marcadores de inflamación sistémica. Durante muchos años, dicen los autores, los intentos por distinguir los diferentes tipos de diabetes se han acompañado de modificaciones en las definiciones, las cuales reflejan el estado de nuestro conocimiento. Los términos han cambiado de diabetes juvenil y del adulto a diabetes insulino dependiente y no insulino dependiente y finalmente a diabetes tipo 1 y tipo 2. Por otra parte, existen varias formas intermedias, como la diabetes autoinmune latente del adulto o “tipo 1.5.”

Los determinantes genéticos de las dos formas principales de diabetes son diferentes. La diabetes tipo 1 está estrechamente asociada con ciertos haplotipos HLA, una relación que sustenta el concepto de que esta afección es sobre todo una enfermedad autoinmune. En la diabetes tipo 2, se cree que los genes que intervienen son el KCNJ11, que codifica los canales de potasio sensibles al ATP de los islotes Kir6.2, y el TCF7L2, que regula la expresión del gen del proglucagón y por lo tanto la producción del péptido 1 símil glucagón.

Se ha comprobado que los efectores de la falla de las células beta son similares en los dos tipos de diabetes, independientemente del evento desencadenante. La glucotoxicidad y la lipotoxicidad inducen el estrés oxidativo y las citocinas inflamat

 

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