Antecedentes
La fibrosis pulmonar idiopática es progresiva y a menudo mortal; se desconocen las causas de la agrupación familiar de la enfermedad.
Las mutaciones de la línea germinal en los genes hTERT y hTR, que codifican, respectivamente, a la telomerasa transcriptasa inversa y la telomerasa ARN, causan una disqueratosis congénita autosómica dominante, un raro trastorno hereditario que se asocia con muerte prematura por anemia aplásica y fibrosis pulmonar.
Métodos
Para someter a prueba la hipótesis de que la fibrosis pulmonar idiopática familiar podría ser causada por telómeros cortos, estudiamos a 73 probandos del Registro Vanderbilt de la fibrosis pulmonar idiopática para determinar la existencia de mutaciones en los genes hTERT y hTR.
Resultados Seis probandos (el 8%) presentaban mutaciones heterocigotas en el hTERT o en el hTR; la telomerasa mutante provocaba telómeros cortos.
Las personas asintomáticas con telomerasa mutante presentaban también telómeros cortos, lo cual parece indicar que estaban en riesgo de padecer la enfermedad.
No identificamos ninguna de las características clásicas de la disqueratosis congénita en cinco de las seis familias.
Conclusiones
Las mutaciones en los genes que codifican los componentes de la telomerasa pueden manifestarse como fibrosis pulmonar idiopática familiar.
Nuestros resultados avalan la idea de que las vías que dan lugar al acortamiento de los telómeros están implicadas en la patogenia de esta enfermedad.
Source Information
From the Department of Oncology (M.Y.A., C.W.G.), the Graduate Program in Cellular and Molecular Medicine (J.K.A.), the Institute of Genetic Medicine (R.G.I.), and the Department of Molecular Biology and Genetics (C.W.G.), Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore; the Department of Chemistry and Biochemistry (J.J.-L.C., M.X.) and the School of Life Sciences (J.J.-L.C.), Arizona State University, Tempe; the Departments of Pediatrics (J.D.C., J.A.P.) and Medicine (C.M., W.E.L., J.E.L.), Vanderbilt University School of Medicine, Nashville; the Veterans Affairs Medical Center, Nashville (W.E.L.); and the Terry Fox Laboratory (I.V., P.M.L.) and the British Columbia Cancer Agency and the Department of Medicine (P.M.L.), University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada.
Address reprint requests to Dr. Armanios at the Department of Oncology, Johns Hopkins University School of Medicine, 1650 Orleans St., CRB 186, Baltimore, MD 21231, or at marmani1@jhmi.edu