Agonismo dual del receptor de glucagón y GLP-1

Primer ensayo aleatorizado con fármaco con receptor dual GLP-1/glucagón para bloquear la progresión de la fibrosis y mostrar una mejora significativa de la enfermedad hepática MASH

Antecedentes

El agonismo dual del receptor de glucagón y del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) puede ser más eficaz que el agonismo del receptor de GLP-1 solo para tratar la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). La eficacia y seguridad de survodutida (un agonista dual del receptor de glucagón y del receptor de GLP-1) en personas con MASH y fibrosis hepática no están claras.

Métodos

En este ensayo de fase 2 de 48 semanas, asignamos al azar a adultos con MASH confirmado por biopsia y estadios de fibrosis F1 a F3 en una proporción de 1:1:1:1 para recibir inyecciones subcutáneas una vez a la semana de survodutide en una dosis de 2,4. 4,8 o 6,0 mg o placebo.

El ensayo tuvo dos fases: una fase de aumento rápido de dosis de 24 semanas, seguida de una fase de mantenimiento de 24 semanas.

El criterio de valoración principal fue la mejoría histológica (reducción) en MASH sin empeoramiento de la fibrosis. Los criterios de valoración secundarios incluyeron una disminución en el contenido de grasa del hígado en al menos un 30% y una mejora (reducción) de la fibrosis evaluada por biopsia en al menos una etapa.

Resultados

Un total de 293 participantes asignados al azar recibieron al menos una dosis de survodutida o placebo. Se produjo una mejora en MASH sin empeoramiento de la fibrosis en el 47% de los participantes del grupo de survodutida de 2,4 mg, el 62% de los del grupo de 4,8 mg y el 43% de los del grupo de 6,0 mg, en comparación con 14 % de aquellos en el grupo de placebo (P <0,001 para la curva cuadrática de dosis-respuesta como modelo de mejor ajuste).