Avance en la investigación sobre hemostasia y cicatrización de heridas.

Partículas ultrablandas parecidas a plaquetas detienen el sangrado en modelos de traumatismo en roedores y porcinos

Resumen general:

Con frecuencia se requieren transfusiones de plaquetas para controlar la hemorragia en pacientes con traumatismo agudo; sin embargo, los requisitos de almacenamiento limitan su uso en el ámbito prehospitalario. Las partículas sintéticas similares a plaquetas (PLP) pueden ser una alternativa para el tratamiento inmediato del sangrado incontrolado. Aquí, Nellenbach y sus colegas construyeron y optimizaron PLP sintéticos utilizando nanogeles ultrasuaves y altamente deformables acoplados a fragmentos de anticuerpos específicos de fibrina. En modelos de laceración hepática en roedores, estos PLP redujeron la pérdida de sangre sin formación de coágulos fuera del objetivo, incluso en el contexto de coagulopatía dilucional, lo que condujo a una mejor curación 1 semana después de la lesión. Estos hallazgos se confirmaron en cerdos con laceración hepática, donde las PLP se eliminaron por vía renal, a pesar de su tamaño. Estos hallazgos respaldan el estudio adicional de PLP sintéticos para el tratamiento del sangrado incontrolado en traumatismos. —Melissa L. Norton

Resumen de la investigación

El sangrado incontrolado después de un traumatismo representa un problema clínico importante. El estándar actual de atención para tratar el sangrado después de un traumatismo es la transfusión de productos sanguíneos, incluidas las plaquetas; sin embargo, las plaquetas donadas tienen una vida útil corta, su suministro es limitado y conllevan riesgos de inmunogenicidad y contaminación. En consecuencia, existe una necesidad crítica de desarrollar alternativas plaquetarias hemostáticas. Con este fin, desarrollamos partículas sintéticas similares a plaquetas (PLP), formuladas funcionalizando partículas de microgel altamente deformables compuestas de poli (N -isopropilacrilamida) de reticulación ultrabaja con ligandos de unión a fibrina. El ligando de unión a fibrina se diseñó para apuntar a los sitios de las heridas, y el entrecruzamiento de los polímeros de fibrina se diseñó para mejorar la formación de coágulos. La reticulación ultrabaja de los microgeles permite que las partículas experimenten grandes cambios de forma que imitan el cambio de forma de las plaquetas después de la activación; cuando se acopla a ligandos de unión a fibrina, este cambio de forma facilita la retracción del coágulo, lo que a su vez puede mejorar la estabilidad del coágulo y contribuir a la curación.

Dadas estas características, planteamos la hipótesis de que las partículas sintéticas similares a plaquetas (PLP) sintéticas podrían mejorar la coagulación en modelos de trauma y promover la curación después de la coagulación. Primero evaluamos la actividad de PLP in vitro y descubrimos que las PLP se unían selectivamente a la fibrina y mejoraban la formación de coágulos. En modelos murinos y porcinos de lesión traumática, las PLP redujeron el sangrado y facilitaron la curación del tejido lesionado tanto en entornos de tratamiento profiláctico como inmediato. Determinamos mediante experimentos de biodistribución que las PLP se eliminaban por vía renal, posiblemente gracias a las propiedades de las partículas ultrablandas. El desempeño de los PLP sintéticos en los estudios preclínicos que se muestran aquí respalda la investigación traslacional futura de estas terapias hemostáticas en un entorno de trauma.