Los investigadores de la Clínica Cleveland han identificado una nueva vía que contribuye a las enfermedades cardiovasculares asociadas con niveles elevados de niacina, una vitamina B común recomendada anteriormente para reducir el colesterol.
El exceso de niacina alimenta la inflamación y las enfermedades cardiovasculares a través de una vía recientemente descubierta
El equipo, dirigido por Stanley Hazen, MD, Ph.D., descubrió un vínculo entre 4PY, un producto de descomposición del exceso de niacina, y las enfermedades cardíacas. Los niveles circulantes más altos de 4PY se asociaron fuertemente con el desarrollo de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y otros eventos cardíacos adversos en estudios clínicos a gran escala. Los investigadores también demostraron en estudios preclínicos que 4PY desencadena directamente la inflamación vascular que daña los vasos sanguíneos y puede provocar aterosclerosis con el tiempo.
El estudio, publicado en Nature Medicine, también detalla los vínculos genéticos entre 4PY y la inflamación vascular. Los hallazgos proporcionan una base para posibles nuevas intervenciones y terapias para reducir o prevenir esa inflamación.
"Lo interesante de estos resultados es que esta vía parece ser un contribuyente significativo, pero no reconocido anteriormente, al desarrollo de enfermedades cardiovasculares", afirmó el Dr. Hazen, presidente de Ciencias Cardiovasculares y Metabólicas del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland y jefe co-sección de Cardiología Preventiva en el Instituto del Corazón, Vascular y Torácico. "Es más, podemos medirlo, lo que significa que existe potencial para realizar pruebas de diagnóstico. Estos conocimientos sientan las bases para desarrollar nuevos enfoques para contrarrestar los efectos de esta vía".
La niacina (vitamina B-3) es muy común en la dieta occidental. "Durante décadas, Estados Unidos y más de 50 naciones han ordenado la fortificación con niacina en alimentos básicos como la harina, los cereales y la avena para prevenir enfermedades relacionadas con la deficiencia nutricional", dijo el Dr. Hazen. Sin embargo, uno de cada cuatro sujetos en las cohortes de pacientes de los investigadores parece estar consumiendo demasiado y tenía niveles altos de 4PY, lo que parece contribuir al desarrollo de enfermedades cardiovasculares.
El Dr. Hazen compara nuestra ingesta de niacina con varios grifos que vierten agua en un balde. Una vez que ese balde se llena, comienza a desbordarse. Luego, el cuerpo humano necesita procesar ese excedente y producir otros metabolitos, incluido el 4PY.
"La conclusión principal no es que debamos eliminar por completo nuestra ingesta de niacina; ese no es un enfoque realista", dijo el Dr. Hazen. "Teniendo en cuenta estos hallazgos, se podría justificar un debate sobre si se podría justificar un mandato continuo de fortificación de harinas y cereales con niacina en EE.UU.".
El Dr. Hazen señala que el uso más amplio de suplementos de venta libre elaborados con diferentes formas de niacina también se ha vuelto popular debido a presuntos propósitos antienvejecimiento. Añade que los pacientes deben consultar con sus médicos antes de tomar suplementos de venta libre y centrarse en una dieta rica en frutas y verduras evitando el exceso de carbohidratos.
Los nuevos hallazgos también podrían ayudar a explicar por qué la niacina ya no es un tratamiento de elección para reducir el colesterol. La niacina fue uno de los primeros tratamientos prescritos para reducir el colesterol LDL o "malo". Sin embargo, finalmente la niacina demostró ser menos efectiva que otros medicamentos para reducir el colesterol y se asoció con otros efectos negativos y tasas de mortalidad más altas en investigaciones anteriores.
"Los efectos de la niacina siempre han sido una especie de paradoja", dijo el Dr. Hazen. "A pesar de la reducción del colesterol por parte de la niacina, los beneficios clínicos siempre han sido menores de lo previsto según el grado de reducción del LDL. Esto llevó a la idea de que el exceso de niacina causaba efectos adversos poco claros que contrarrestaban parcialmente los beneficios de la reducción del LDL. Creemos que nuestros hallazgos ayudan a explicar esta paradoja. Esto ilustra por qué es tan importante investigar el riesgo cardiovascular residual; aprendemos mucho más de lo que nos propusimos encontrar".
Los autores del estudio señalan que se necesitan investigaciones a largo plazo para evaluar el efecto de la elevación crónica de los niveles de 4PY sobre la aterosclerosis y otros fenotipos.
La investigación es parte de la investigación en curso del Dr. Hazen sobre los factores que contribuyen al riesgo cardiovascular residual. Su equipo sigue a los pacientes a lo largo del tiempo y recolecta muestras de sangre para encontrar firmas químicas que puedan predecir el desarrollo de enfermedades cardíacas. Ha realizado descubrimientos pioneros en la investigación de la aterosclerosis y las enfermedades inflamatorias, incluido el descubrimiento fundamental que vincula las vías microbianas intestinales con las enfermedades cardiovasculares y metabólicas.
En conjunto, estos resultados indican que los productos de degradación terminal del exceso de niacina, 2PY y 4PY, están asociados con el riesgo residual de enfermedades cardiovasculares. También sugieren un mecanismo dependiente de la inflamación subyacente a la asociación clínica entre 4PY y los eventos CV mayores.
El Dr. Hazen también dirige el Centro de Microbioma y Salud Humana de la Clínica Cleveland y ocupa la Cátedra Jan Bleeksma en Biología de Células Vasculares y Aterosclerosis.
Marc Ferrell, ex médico, Ph.D. estudiante en el laboratorio del Dr. Hazen y estudiante en el Programa de Capacitación de Científicos Médicos de la Universidad Case Western Reserve, es el primer autor del manuscrito. La investigación presentada en esta publicación fue financiada en parte por los Institutos Nacionales de Salud con los números de premio R01HL103866, P01HL147823, R01HL133169, R01HL148110, R01HL168493 y U54HL170326.