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Enfermedad de Alzheimer iatrogénica en receptores de hormona de crecimiento derivada de la hipófisis cadavérica Resumen La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza patológicamente por el depósito de beta amiloide (Aβ) en el parénquima cerebral y los vasos sanguíneos (como angiopatía amiloide cerebral (CAA)) y por ovillos neurofibrilares de tau hiperfosforilada. La evidencia genética y de biomarcadores convincente respalda al Aβ como la causa fundamental de la EA. Anteriormente informamos la transmisión humana de la patología Aβ y CAA en adultos relativamente jóvenes que habían muerto de enfermedad iatrogénica de Creutzfeldt-Jakob (iCJD) después del tratamiento infantil con hormona de crecimiento pituitaria derivada de cadáver (c-hGH) contaminada con priones CJD y semillas de Aβ. Esto planteó la posibilidad de que los receptores de c-hGH que no murieron a causa de iCJD eventualmente pudieran desarrollar enfermedad de Alzheimer (EA). Aquí describimos a los receptores que desarrollaron demencia y cambios de biomarcadores dentro del espectro fenotípico de la EA, lo que sugiere que la EA, como la ECJ, tiene formas ambientalmente adquiridas (iatrogénicas), así como formas hereditarias esporádicas de inicio tardío y de inicio temprano. Aunque la EA iatrogénica puede ser rara y no hay indicios de que Aβ pueda transmitirse entre individuos en actividades de la vida diaria, su reconocimiento enfatiza la necesidad de revisar medidas para prevenir transmisiones accidentales a través de otros procedimientos médicos y quirúrgicos. Como los conjuntos de Aβ en propagación pueden exhibir una diversidad estructural similar a la de los priones convencionales, es posible que las estrategias terapéuticas dirigidas a conjuntos relacionados con enfermedades puedan conducir a la selección de componentes menores y al desarrollo de resistencia. |
Imagen: a, Imagen coronal de resonancia magnética (RM) tridimensional (3D) ponderada en T1 (T1W) de alta resolución a través de los lóbulos temporales que demuestra una pérdida de volumen dentro de los lóbulos temporales bilateralmente (flechas) y también una marcada atrofia central. b, Las imágenes axiales de PET demuestran un aumento difuso de la captación del trazador en la corteza y la sustancia blanca subcortical, aumentado en el lóbulo temporal derecho en comparación con el izquierdo. c, Imagen coronal de RM de alta resolución (3D T1W) a través de los lóbulos parietales superiores bilateralmente que demuestra una marcada pérdida de volumen (flechas). d, Las imágenes axiales de PET demuestran una marcada captación del trazador dentro de los lóbulos parietales superiores de forma bilateral (flechas), además de una mayor captación en los lóbulos frontales bilaterales (puntas de flecha).
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La enfermedad de Alzheimer es causada por la proteína beta amiloide y suele ser una afección esporádica al final de la vida adulta o, más raramente, una afección hereditaria que se produce debido a un gen defectuoso. El nuevo artículo publicado en Nature Medicine proporciona la primera evidencia de la enfermedad de Alzheimer en personas vivas que parece haber sido adquirida médicamente y debido a la transmisión de la proteína beta amiloide.
Todas las personas descritas en el artículo habían sido tratadas cuando eran niños con un tipo de hormona de crecimiento humano extraída de las glándulas pituitarias de individuos fallecidos (hormona de crecimiento humano derivada de cadáveres o c-hGH). Se utilizó para tratar al menos a 1.848 personas en el Reino Unido entre 1959 y 1985, y se utilizó para diversas causas de baja estatura. Fue retirado en 1985 después de que se reconociera que algunos lotes de c-hGH estaban contaminados con priones (proteínas infecciosas) que habían causado la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) en algunas personas. Luego, la c-hGH fue reemplazada por una hormona de crecimiento sintética que no conllevaba el riesgo de transmitir la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD).
Estos investigadores informaron anteriormente que algunos pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) debido al tratamiento con c-hGH (llamada ECJ iatrogénica) también habían desarrollado prematuramente depósitos de la proteína beta amiloide en sus cerebros. Los científicos continuaron demostrando en un artículo de 2018 que archivaron muestras de La c-hGH estaba contaminada con la proteína beta amiloide y, a pesar de haber estado almacenada durante décadas, transmitía la patología de la beta amiloide a ratones de laboratorio cuando se inyectaba. Sugirieron que las personas expuestas a la c-hGH contaminada, que no sucumbieron a enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) y vivieron más tiempo, eventualmente podrían desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
Este último artículo informa sobre ocho personas remitidas a la Clínica Nacional de Priones de la UCLH en el Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía de Londres, quienes habían sido tratadas con c-hGH en la infancia, a menudo durante varios años.
Cinco de estas personas tenían síntomas de demencia y ya habían sido diagnosticadas con la enfermedad de Alzheimer o cumplirían los criterios de diagnóstico para esta afección; otra persona cumplió con los criterios de deterioro cognitivo leve. Estas personas tenían entre 38 y 55 años cuando comenzaron a presentar síntomas neurológicos. Los análisis de biomarcadores respaldaron el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer en dos pacientes con el diagnóstico y sugirieron enfermedad de Alzheimer en otra persona; un análisis de la autopsia mostró patología de Alzheimer en otro paciente.
La edad inusualmente joven a la que estos pacientes desarrollaron síntomas sugiere que no tenían el Alzheimer esporádico habitual que se asocia con la vejez. En los cinco pacientes en los que había muestras disponibles para pruebas genéticas, el equipo descartó la enfermedad de Alzheimer hereditaria.
Como el tratamiento con c-hGH ya no se utiliza, no existe riesgo de nueva transmisión por esta vía. No se han reportado casos de Alzheimer adquirido por ningún otro procedimiento médico o quirúrgico. No hay indicios de que la beta-amiloide pueda transmitirse en la vida cotidiana o durante la atención médica o social de rutina.
Sin embargo, los investigadores advierten que sus hallazgos resaltan la importancia de revisar las medidas para garantizar que no haya riesgo de transmisión accidental de beta-amiloide a través de otros procedimientos médicos o quirúrgicos que hayan sido implicados en la transmisión accidental de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD).
El autor principal de la investigación, el profesor John Collinge, director del Instituto de Enfermedades Priónicas de la UCL y neurólogo consultor de la UCLH, dijo: "No hay sugerencia alguna de que la enfermedad de Alzheimer pueda transmitirse entre individuos durante las actividades de la vida diaria o las actividades médicas de rutina". Los pacientes que hemos descrito recibieron un tratamiento médico específico y descontinuado durante mucho tiempo que consistía en inyectarles material que ahora se sabe que estaba contaminado con proteínas relacionadas con la enfermedad.
“Sin embargo, el reconocimiento de la transmisión de la patología beta-amiloide en estas raras situaciones debería llevarnos a revisar las medidas para prevenir la transmisión accidental a través de otros procedimientos médicos o quirúrgicos, con el fin de evitar que este tipo de casos ocurran en el futuro.
"Es importante destacar que nuestros hallazgos también sugieren que el Alzheimer y algunas otras afecciones neurológicas comparten procesos patológicos similares a los de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD), y esto puede tener implicaciones importantes para comprender y tratar la enfermedad de Alzheimer en el futuro".
El coautor, el profesor Jonathan Schott (Instituto de Neurología Queen Square de la UCL, neurólogo consultor honorario de la UCLH y director médico de Alzheimer's Research UK) dijo: "Es importante enfatizar que las circunstancias a través de las cuales creemos que estos individuos desarrollaron trágicamente la enfermedad de Alzheimer son altamente inusuales, y para reforzar que no hay riesgo de que la enfermedad pueda transmitirse entre personas o en la atención médica de rutina. Sin embargo, estos hallazgos proporcionan información potencialmente valiosa sobre los mecanismos de la enfermedad y allanan el camino para futuras investigaciones que esperamos mejoren nuestra comprensión de las causas de la enfermedad de Alzheimer más típica y de aparición tardía”.
El primer autor, el Dr. Gargi Banerjee (Instituto de Enfermedades Priónicas de la UCL), dijo: “Hemos descubierto que es posible que la patología beta amiloide se transmita y contribuya al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Esta transmisión se produjo después del tratamiento con una forma ahora obsoleta de hormona del crecimiento e implicó tratamientos repetidos con material contaminado, a menudo durante varios años. No hay indicios de que la enfermedad de Alzheimer pueda adquirirse por contacto cercano o durante la prestación de atención de rutina”.
El estudio fue apoyado por el Consejo de Investigación Médica, el Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (NIHR), el Centro de Investigación Biomédica NIHR UCLH, Alzheimer's Research UK y la Stroke Association.
Nota: Si fue tratado con la hormona del crecimiento (c-hGH) en el Reino Unido entre 1959 y 1985 y desea obtener más información sobre esta investigación, comuníquese con la Clínica Nacional de Priones por correo electrónico (uclh.prion.help@nhs.net) o por teléfono (020 7679 5142 o 020 7679 5036)