No solo el volumen sino el patrón de consumo

Riesgo de enfermedad hepática relacionada con el alcohol

El patrón de consumo de alcohol es un indicador más preciso del riesgo de enfermedad hepática que el consumo general

El consumo excesivo de alcohol y el riesgo genético como determinantes de la enfermedad hepática relacionada con el alcohol

Resumen

La enfermedad hepática relacionada con el alcohol (ARLD) representa una importante carga para la salud pública. La identificación de personas de alto riesgo permitiría focalizar eficientemente las intervenciones de salud pública. Aquí, mostramos interacciones significativas entre el patrón de consumo de alcohol, la predisposición genética (puntuación de riesgo poligénico, PRS) y la diabetes mellitus, y el riesgo de ARLD incidente, en 312.599 adultos que beben activamente en el Biobanco del Reino Unido. El consumo excesivo de alcohol y los atracones aumentan significativamente el riesgo de cirrosis relacionada con el alcohol (CRA), y una mayor predisposición genética amplifica aún más el riesgo. Además, demostramos una interacción pronunciada entre el consumo excesivo de alcohol y una puntuación de riesgo poligénico (PRS) alta, lo que resulta en un riesgo excesivo relativo debido a la interacción (RERI) de 6,07. La diabetes eleva constantemente el riesgo de ARC en todas las categorías de consumo de alcohol y PRS, y mostró una interacción significativa tanto con los patrones de atracones como con el riesgo genético. En general, demostramos efectos sinérgicos del consumo excesivo de alcohol, la genética y la diabetes en ARC, con potencial para identificar personas de alto riesgo para intervenciones específicas.


Comentarios

Aquellos que beben en exceso y tienen una determinada composición genética tienen seis veces más probabilidades de desarrollar cirrosis relacionada con el alcohol, según una nueva investigación de la UCL, el Royal Free Hospital, la Universidad de Oxford y la Universidad de Cambridge.

El estudio, publicado en Nature Communications, es el primero en evaluar cómo el patrón de comportamiento de un individuo en el consumo de alcohol, su perfil genético (a través de una puntuación de riesgo poligénico) y si tienen o no diabetes tipo 2 afectan su riesgo de desarrollar cirrosis relacionada con el alcohol (ARC).

La observación de que el patrón de consumo de alcohol es más importante que el volumen, junto con el mayor riesgo cuando la composición genética y la diabetes tipo 2 también están presentes, proporciona información más precisa para identificar a los más vulnerables a la enfermedad hepática.

La enfermedad hepática es una de las principales causas de muerte prematura a nivel mundial: entre el 2% y el 3% de la población mundial padece cirrosis (cicatrización del hígado) o enfermedad hepática. Desde que comenzó la pandemia de COVID-19, las muertes relacionadas con el alcohol han aumentado un 20%.

En este estudio, los investigadores analizaron datos de 312.599 adultos que beben activamente en la cohorte del Biobanco del Reino Unido, para evaluar el impacto del patrón de consumo de alcohol, la predisposición genética y la diabetes tipo 2 en la probabilidad de desarrollar cirrosis relacionada con el alcohol (ARC).

Se estableció un índice de riesgo (HR) inicial de uno utilizando datos de participantes que informaron beber dentro de los límites diarios, tenían una baja predisposición genética a la ARC y no padecían diabetes.

Aquellos que bebían en exceso, lo que se clasifica como consumir 12 unidades al día en algún momento de la semana, tenían tres veces más probabilidades de desarrollar cirrosis relacionada con el alcohol (ARC). El riesgo para aquellos con una alta predisposición genética era cuatro veces mayor y el riesgo para los diabéticos tipo 2 era dos veces mayor.

La Dra. Linda Ng Fat, primera autora del estudio de UCL Epidemiology & Public Health, dijo: “Muchos estudios que analizan la relación entre la enfermedad hepática y el alcohol se centran en el volumen de alcohol consumido. Adoptamos un enfoque diferente al centrarnos en el patrón de consumo de alcohol y descubrimos que éste era un mejor indicador del riesgo de enfermedad hepática que el volumen por sí solo. El otro hallazgo clave fue que cuantos más factores de riesgo intervinieran, mayor sería el “exceso de riesgo” debido a la interacción de estos factores”.

Cuando estaban en juego el consumo excesivo de alcohol y una alta predisposición genética, el riesgo de desarrollar ARC era seis veces mayor que el riesgo inicial. La adición de diabetes tipo 2 también resultó en un riesgo aún mayor.

El Dr. Gautam Mehta, autor principal del estudio de la División de Medicina de la UCL y el Royal Free Hospital, dijo: "Sólo una de cada tres personas que beben en niveles elevados desarrolla una enfermedad hepática grave. Si bien la genética influye, esta investigación destaca que el patrón de consumo de alcohol también es un factor clave. Nuestros resultados sugieren, por ejemplo, que sería más perjudicial beber 21 unidades en un par de sesiones que distribuirlas uniformemente en una semana. Agregar información genética, que puede usarse ampliamente en la atención médica en los próximos años, permite una predicción del riesgo aún más precisa”.

Aunque las puntuaciones de riesgo poligénico no tienen un uso clínico generalizado en este momento, es probable que se utilicen más comúnmente como método para definir el riesgo de enfermedad personalizado.

El Dr. Steven Bell, autor principal del estudio de la Universidad de Cambridge, dijo: "Dado que las enfermedades hepáticas, en particular las muertes relacionadas con el alcohol, han experimentado un aumento significativo desde el inicio de la pandemia de COVID-19, es imperativo que adoptemos medidas estrategias innovadoras para abordar esta crisis cada vez mayor. Este estudio nos proporciona herramientas novedosas que son esenciales para identificar a las personas con mayor riesgo, lo que nos permite dirigir las intervenciones de manera más efectiva hacia aquellos que se beneficiarán más”.

Pamela Healy, directora ejecutiva del British Liver Trust, dijo: “Esta investigación es importante porque revela que lo importante no es sólo la cantidad que se bebe en general, sino también la forma en que se bebe. Beber mucho, rápido o beber hasta emborracharse puede tener graves consecuencias para la salud del hígado. En los últimos veinte años, a medida que el alcohol se ha vuelto más accesible y asequible, se ha producido un cambio desconcertante en la cultura del consumo de alcohol en el Reino Unido. El Reino Unido necesita abordar el aumento del consumo de alcohol a través de una “estrategia sobre el alcohol” conjunta que incluya impuestos, controles más estrictos sobre la publicidad y el marketing del alcohol y una mayor conciencia de los peligros del consumo excesivo de alcohol”.

Mensaje final

En conclusión, estos datos demuestran asociaciones sólidas entre el consumo excesivo de alcohol, la susceptibilidad genética y la diabetes mellitus con el riesgo de desarrollar cirrosis relacionada con el alcohol (CRA) en una cohorte de población del Reino Unido, e interacciones novedosas y sinérgicas entre estos factores de riesgo. Además, las interacciones entre el consumo excesivo de alcohol y la diabetes mellitus se validaron en una cohorte china externa. Estos hallazgos respaldan la estratificación de los bebedores para la detección de cirrosis, la intervención conductual o la selección para ensayos clínicos, basándose en una combinación de estos factores de riesgo. Se justifica una validación adicional y pruebas prospectivas de la puntuación de riesgo clínico basada en el patrón de consumo de alcohol y/o el riesgo genético, dada la pesada y creciente carga de enfermedad hepática relacionada con el alcohol (ARLD)  en todo el mundo.