|
Resumen La restricción del sueño se asocia con un mayor riesgo cardiovascular, que es más pronunciado en las mujeres que en los hombres. Recientemente, informamos la primera evidencia causal de que una restricción leve y prolongada del sueño que imita las condiciones de la “vida real” perjudica la función endotelial, un paso clave en el desarrollo y la progresión de la enfermedad cardiovascular, en mujeres sanas. Sin embargo, los mecanismos subyacentes no están claros. En organismos modelo, la restricción del sueño aumenta el estrés oxidativo y regula positivamente la respuesta antioxidante mediante la inducción del factor nuclear regulador antioxidante (derivado eritroide 2) similar al 2 (Nrf2). Aquí, evaluamos directamente el estrés oxidativo de las células endoteliales y las respuestas antioxidantes en mujeres sanas (n = 35) después de 6 semanas de restricción leve del sueño (1,5 h menos de sueño habitual) mediante un diseño cruzado aleatorio. La restricción del sueño aumentó notablemente el estrés oxidativo endotelial sin regular positivamente la respuesta antioxidante. Utilizando RNA-seq y una base de datos de interacción proteína-proteína predicha, identificamos una expresión reducida del defecto endotelial en el dominio Cullin Neddylation-1 que contiene 3 (DCUN1D3), una proteína que autoriza las respuestas antioxidantes de Nrf2, como mediador de la respuesta antioxidante endotelial alterada durante la restricción de sueño. Por tanto, la restricción del sueño perjudica la eliminación del estrés oxidativo endotelial que con el tiempo aumenta el riesgo cardiovascular. |
Figura: La función de las células endoteliales durante la vigilia se ve afectada después de la restricción del sueño en comparación con un sueño adecuado. Después de un sueño adecuado, el estrés oxidativo endotelial que se acumula durante la vigilia se elimina mediante una respuesta antioxidante adecuada. La expresión del ARNm de SRF aumenta después del aumento de la presión del sueño durante la vigilia, lo que regula positivamente DCUN1D3 y secuestra Cul3 hacia la membrana plasmática. La disponibilidad reducida de Cul3 en el complejo de ubiquitinación de Nrf2 libera Nrf2 y permite su translocación nuclear y activación de genes antioxidantes. Después de la restricción del sueño, las respuestas antioxidantes endoteliales no se regulan adecuadamente, lo que conduce a un aumento del estrés oxidativo endotelial. La reducción de la expresión de ARNm de SRF durante la vigilia después de la restricción del sueño conduce a una reducción en la expresión de DCUN1D3 y el consiguiente aumento de la disponibilidad de Cul3 en el complejo de ubiquitinación de Nrf2, que atrapa a Nrf2 e impide su translocación nuclear y la activación de genes antioxidantes. La alteración de la respuesta antioxidante endotelial después de un sueño insuficiente provoca un aumento del estrés oxidativo durante la vigilia, lo que altera la función endotelial y puede aumentar el riesgo cardiovascular.
Registro de prueba: NCT02835261
Comentarios
¿No ha dormido lo suficiente? Sus células vasculares se están ahogando en oxidantes.
Muchos estadounidenses (alrededor de un tercio) habitualmente duermen sólo de cinco a seis horas en lugar de las siete a ocho horas recomendadas. Pero incluso un déficit de sueño crónico leve puede aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades cardíacas en el futuro: encuestas realizadas a miles de personas han encontrado que las personas que reportan déficits de sueño leves, pero crónicos, tienen más enfermedades cardíacas en el futuro que las personas que duermen lo suficiente.
Un nuevo estudio de Columbia sobre mujeres muestra lo que sucede en el cuerpo durante la privación leve y crónica del sueño.
Después de sólo seis semanas de sueño reducido, encontró el estudio, las células que recubren nuestros vasos sanguíneos se inundan de oxidantes dañinos. Y a diferencia de las células que descansan bien, las células con sueño restringido no logran activar respuestas antioxidantes para eliminar las moléculas destructivas.
El resultado: células inflamadas y disfuncionales, un paso temprano en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares.
"Esta es una de las primeras pruebas directas que demuestra que los déficits leves y crónicos de sueño causan enfermedades cardíacas", dice la líder del estudio, Sanja Jelic, MD, directora del Centro de Medicina del Sueño de Columbia y profesora de medicina en la División de Pulmonares, Alergias y Enfermedades Cardíacas. y Medicina de Cuidados Críticos en la Facultad de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia.
"Hasta ahora sólo hemos visto asociaciones entre el sueño y la salud del corazón en estudios epidemiológicos, pero estos estudios podrían estar contaminados por muchos factores de confusión que no pueden identificarse ni ajustarse. Sólo los estudios controlados aleatorios pueden determinar si esta conexión es real y qué cambios en el cuerpo causado por un sueño corto podría aumentar las enfermedades cardíacas".
Estudios anteriores no examinaron los déficits crónicos de sueño. Los estudios sobre el sueño humano han examinado los efectos fisiológicos de unas cuantas noches de privación profunda del sueño.
"Pero no es así como se comporta la gente noche tras noche. La mayoría de las personas se levantan aproximadamente a la misma hora todos los días, pero tienden a retrasar la hora de acostarse una o dos horas", dice Jelic. "Queríamos imitar ese comportamiento, que es el patrón de sueño más común que vemos en los adultos".
Los investigadores examinaron a casi 1.000 mujeres en Washington Heights para el estudio, inscribiendo a 35 mujeres sanas que normalmente duermen de siete a ocho horas cada noche y que podrían completar el estudio de 12 semanas.
Durante seis semanas las mujeres durmieron según su rutina habitual; durante las otras seis semanas se acostaron 1,5 horas más tarde de lo habitual. El sueño de cada participante se verificó con rastreadores de sueño que se llevaban en la muñeca.
En pocas palabras: simplemente vete a dormir
"Muchos problemas podrían resolverse si la gente durmiera al menos entre siete y ocho horas por noche", afirma Jelic. "Las personas jóvenes y sanas deben saber que si siguen durmiendo menos horas, están agravando su riesgo cardiovascular".
Próximos pasos
Estudios epidemiológicos recientes sugieren que los horarios de acostarse inconsistentes pueden aumentar el riesgo de enfermedades cardíacas. El equipo de Jelic está diseñando un estudio para ver si la variabilidad de la hora de acostarse afecta a las células vasculares de la misma manera que el sueño corto, crónico pero regular.