Antecedentes

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada tiene una prevalencia cada vez mayor y se asocia con una alta carga de síntomas y deterioro funcional, especialmente en personas con obesidad. No se han aprobado terapias para abordar la insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad con fracción de eyección preservada.

Métodos

Asignamos aleatoriamente a 529 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada y un índice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o más para recibir semaglutide (2,4 mg) una vez a la semana o placebo durante 52 semanas.

Los criterios de valoración principales duales fueron el cambio desde el inicio en la puntuación del resumen clínico del Cuestionario de Miocardiopatías de Kansas City (KCCQ-CSS; las puntuaciones varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican menos síntomas y limitaciones físicas) y el cambio en el peso corporal.

Los puntos finales secundarios confirmatorios incluyeron el cambio en la distancia de caminata de 6 minutos; un criterio de valoración compuesto jerárquico que incluyó muerte, eventos de insuficiencia cardíaca y diferencias en el cambio en el KCCQ-CSS y la distancia de caminata de 6 minutos; y el cambio en el nivel de proteína C reactiva (PCR).

Resultados

El cambio medio en el KCCQ-CSS fue de 16,6 puntos con semaglutide y 8,7 puntos con placebo (diferencia estimada, 7,8 puntos; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 4,8 a 10,9; P<0,001), y el cambio porcentual medio en el peso corporal fue −13,3 % con semaglutide y −2,6 % con placebo (diferencia estimada, −10,7 puntos porcentuales; IC del 95 %, −11,9 a −9,4; P <0,001).

El cambio medio en la distancia de caminata de 6 minutos fue de 21,5 m con semaglutide y de 1,2 m con placebo (diferencia estimada, 20,3 m; IC del 95 %, 8,6 a 32,1; P <0,001).

En el análisis del criterio de valoración compuesto jerárquico, semaglutide produjo más éxitos que el placebo (proporción 1,72; IC del 95 %, 1,37 a 2,15; P <0,001).

El cambio porcentual medio en el nivel de PCR fue de –43,5 % con semaglutide y –7,3 % con placebo (proporción de tratamiento estimada, 0,61; IC del 95 %, 0,51 a 0,72; P <0.

Se informaron eventos adversos graves en 35 participantes (13,3%) en el grupo de semaglutide y 71 (26,7%) en el grupo de placebo.

(Financiado por Novo Nordisk; número STEP-HFpEF ClinicalTrials.gov, NCT04788511.