Introducción

El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más incidente entre hombres y mujeres en los EE. UU.  Aunque las mejoras en la detección y el cribado del CCR han cambiado el diagnóstico del CCR a una enfermedad más localizada y regional, cada año se diagnostica un número cada vez menor, pero aún asombroso, de casos incidentes de CCR. Esto puede deberse a un aumento simultáneo de los factores de riesgo para el desarrollo de cáncer gastrointestinal (GI). De particular interés, las tasas de obesidad están aumentando a nivel mundial. La obesidad está asociada con numerosos resultados negativos, incluido el desarrollo de diabetes tipo 2 y otros trastornos metabólicos; enfermedades cardiovasculares, como hipertensión y apoplejía y cáncer.

El Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer y la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer han estimado que aproximadamente el 20 % de los cánceres pueden atribuirse al exceso de peso. Los cánceres gastrointestinales se han asociado fuertemente con la obesidad, probablemente debido a la inflamación crónica persistente atribuible a la obesidad. Se ha demostrado que la inflamación crónica está asociada con un mayor riesgo de varios cánceres gastrointestinales, como el pancreático (pancreatitis), esofágico (esofagitis y esófago de Barrett) y colorrectal (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn).

Los estudios epidemiológicos han demostrado consistentemente un mayor riesgo de cáncer GI entre personas con sobrepeso y obesidad. Además, un análisis del Cancer Prevention Study II encontró que el riesgo de mortalidad específica por cáncer GI aumentó de 1,86 a 4,52 entre hombres con obesidad y de 1,46 a 2,76 veces entre mujeres con obesidad en comparación con individuos con índice de masa corporal normal (IMC [calculado como peso en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado]) (18,5-24,9 veces de aumento).

Importancia  

En una población con índices significativamente crecientes de personas con sobrepeso u obesidad, es necesario comprender la asociación de la obesidad con el riesgo de enfermedades a largo plazo, como el cáncer, para mejorar la salud pública.

Objetivo  

Investigar la asociación entre el índice de masa corporal (IMC) y el riesgo de cáncer gastrointestinal (GI) (cáncer colorrectal [CRC] y cáncer GI no colorrectal) en el Ensayo de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovario (PLCO).

Diseño, entorno y participantes  

Este estudio de cohorte retrospectivo fue un análisis secundario de datos del ensayo de detección de cáncer PLCO. Los participantes de 55 a 74 años se inscribieron y asignaron al azar al grupo de intervención (grupo de detección) o al grupo de control en 10 centros de detección entre el 8 de noviembre de 1993 y el 2 de julio de 2001. El análisis inicial de los datos del ensayo de detección del cáncer PLCO se produjo después de 13 años de seguimiento o el 31 de diciembre de 2009, lo que ocurra primero.

Los participantes volvieron a dar su consentimiento en 2011 y continuaron con el seguimiento o rechazaron un seguimiento adicional. Para aquellos que volvieron a dar su consentimiento, el seguimiento de los cánceres incidentes continuó hasta el 31 de diciembre de 2014 o la muerte, lo que ocurriera primero. El análisis de datos para este análisis secundario se realizó desde abril de 2022 hasta noviembre de 2022.

Exposiciones  

Índice de masa corporal y uso de aspirina, definido como la frecuencia de uso de aspirina o sustancias que contienen aspirina en los últimos 12 meses.

Principales resultados y medidas  

Los resultados primarios fueron los diagnósticos de cáncer colorrectal (CCR)  y cáncer GI no colorrectal. La asociación entre el IMC y el cáncer (CRC y cáncer GI no colorrectal) se evaluó mediante el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox. Se analizó más a fondo la asociación entre el riesgo de cáncer y el cambio en el IMC a diferentes edades, y se realizó un análisis exploratorio para evaluar el riesgo de cáncer gastrointestinal entre los usuarios de aspirina.

Resultados  

Este análisis incluyó a 135.161 participantes (mediana [rango] de edad, 62 [55-78] años; 67 643 [50,0 %] mujeres). IMC con sobrepeso en la edad adulta temprana (hazard ratio [HR], 1,23; IC del 95 %, 1,10-1,37) e IMC con sobrepeso en la edad adulta media (HR, 1,23; IC del 95 %, 1,13-1,34) y en la edad adulta tardía (HR, 1,21; 95 % IC, 1,10-1,32), así como el IMC obeso en la edad adulta media (HR, 1,55; IC 95 %, 1,38-1,75) y en la edad adulta tardía (HR, 1,39; IC 95 %, 1,25-1,54) se asociaron con un mayor riesgo de CRC.

Se observaron resultados similares para la asociación con el riesgo GI general y GI sin CCR y el IMC en la edad adulta media y tardía.

Mantener el IMC con sobrepeso u obesidad o aumentar el IMC a sobrepeso u obesidad en la edad adulta también se asoció con un mayor riesgo de cáncer colorrectal (CCR). El uso de aspirina 3 o más veces por semana no modificó significativamente esta asociación.

Conclusiones y relevancia  

En este análisis secundario del ensayo de detección de cáncer PLCO, el IMC con sobrepeso y obesidad en la edad adulta temprana y media se asoció con un riesgo elevado de cáncer colorrectal (CCR) y cánceres gastrointestinales no colorrectales.

Los resultados del estudio actual impulsan una mayor exploración del papel mecánico del IMC obeso en la carcinogénesis.

Discusión

En este estudio de cohortes, encontramos que el IMC con sobrepeso y obesidad a diferentes edades y el cambio en el IMC a lo largo del tiempo pueden estar asociados con un mayor riesgo de cánceres gastrointestinales.

Además, encontramos que el uso de aspirina 3 o más veces por semana no modificó esta asociación.

El uso de aspirina para la prevención del cáncer ha sido bien respaldado por décadas de evidencia epidemiológica. Análisis secundarios previos demostraron la eficacia de la aspirina para reducir el riesgo de CCR y la mortalidad por cáncer de vejiga. Sin embargo, el impacto del IMC en esta asociación no se ha delineado adecuadamente. Además, las recomendaciones actualizadas del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. para el uso de aspirina para prevenir enfermedades cardiovasculares analizan el retiro del uso de aspirina para la prevención del CCR, del cual anteriormente se le había otorgado una calificación B para personas de 50 a 69 años con un 10% o más de riesgo de enfermedad cardiovascular, citando pruebas insuficientes o contradictorias.

La obesidad es el resultado de la acumulación y el almacenamiento de tejido adiposo blanco o grasa. Las células adiposas pueden inducir la respuesta inflamatoria y promover la disfunción de las células inmunitarias a través de la secreción de adipocinas y citocinas proinflamatorias, lo que conduce a una mayor desregulación mecánica aguas abajo.

Las personas con obesidad corren un mayor riesgo de varias afecciones, incluido el cáncer. Curiosamente, no todos los cánceres están significativamente asociados con la obesidad; más bien, está más limitado a aquellos en los que las células cancerosas crecen cerca de las células adiposas, posiblemente debido al impacto de las células adiposas en la tumorigénesis. La investigación ha indicado una interferencia significativa entre las células cancerosas y los adipocitos. Por ejemplo, el cocultivo de líneas celulares CRC in vitro con adipocitos ha demostrado una mayor proliferación, migración y transferencia de nutrientes (p. ej., cetonas y ácidos grasos) de células cancerosas desde los adipocitos a las células cancerosas.

El análisis transcriptómico del Estudio ColoCare, una cohorte prospectiva de CCR recién diagnosticados, encontró un enriquecimiento de las vías, como la fibrosis y el metabolismo glucolítico, asociado con la diafonía entre el tejido adiposo y el tumor. Se han observado hallazgos similares para los cánceres gastrointestinales no colorrectales. Aunque probablemente no sea el iniciador, el exceso de adipocitos promueve la tumorigénesis mediante el suministro de los nutrientes necesarios para las células cancerosas y la estimulación de las vías oncogénicas. Por lo tanto, los mecanismos de prevención del cáncer que se dirigen a los efectos fisiológicos nocivos de la obesidad pueden funcionar para contrarrestar la tumorigénesis.

Como se encontró en el estudio actual, la obesidad puede alterar el efecto preventivo del cáncer de la aspirina.

Nuestros resultados indican que las personas con IMC con sobrepeso y obesidad tenían un mayor riesgo de CCR y cáncer GI no colorrectal con el uso de aspirina 3 o más veces por semana, lo que sugiere que la aspirina puede no ser eficaz para la prevención en estados de sobrepeso u obesidad. La capacidad de la aspirina para proteger contra los cánceres gastrointestinales puede disminuir en personas con obesidad debido a una dosis inadecuada. Una sugerencia puede ser que las personas con obesidad necesiten aumentar la frecuencia o la dosis de aspirina; sin embargo, el aumento en el uso de aspirina conlleva sus propios riesgos, como sangrado gastrointestinal. En nuestro análisis, no tomamos en cuenta la dosificación de los participantes, una limitación señalada del estudio.

Se necesitan estudios adicionales que evalúen el impacto de la dosis de aspirina en la prevención del cáncer, teniendo en cuenta el IMC o el aumento de peso de los participantes, para delinear mejor el papel de la aspirina. El Proyecto de Prevención del Cáncer 3 (CaPP3) está actualmente en curso para discernir el efecto de la dosificación diferencial de aspirina (100, 300 o 600 mg) en una cohorte de personas con síndrome de Lynch. El estudio CaPP3 está en curso; sin embargo, los resultados eventuales de este estudio pueden traducirse a la población general de riesgo promedio.