Introducción

El sueño de suficiente calidad y duración puede estar asociado con una disminución del riesgo de demencia a través de varios mecanismos, incluido el aumento de la eliminación glinfática de las proteínas de la enfermedad de Alzheimer que facilita la consolidación de la memoria y la remodelación sináptica, y la reducción del riesgo de enfermedades cardiometabólicas y cerebrales vasculares que son factores conocidos asociados con el riesgo de demencia. Sin embargo, la asociación entre el sueño y el deterioro cognitivo sigue siendo equívoca; la falta de sueño no se encontraba entre los 12 factores de riesgo modificables descritos en la Comisión Lancet sobre prevención de la demencia.

Gran parte de la incertidumbre que rodea a las asociaciones entre el sueño y la demencia surge de la escasez de datos con duraciones de seguimiento prolongadas, medidas objetivas del sueño o formatos de datos y métodos de análisis consistentes para facilitar la combinación y el intercambio de datos entre estudios. 12 Para abordar esta brecha, creamos el Sleep and Dementia Consortium para avanzar en la investigación del sueño para informar nuevas estrategias para la prevención de la demencia.

Este artículo tuvo como objetivo investigar las asociaciones de la macroarquitectura del sueño y la apnea obstructiva del sueño (AOS) con la cognición durante 5 años de seguimiento en las cohortes participantes del Sleep and Dementia Consortium. Mediante la combinación de estudios, este análisis intentó abordar varias preguntas sin respuesta, incluidas qué variables del sueño se asocian de manera más sólida con la cognición, qué dominios cognitivos son más sensibles a las diferencias en el sueño y si existen diferencias sistemáticas por variable clave, como sexo y edad, genotipo APOE . Con base en trabajos previos, se planteó la hipótesis de que un mayor porcentaje de tiempo en el sueño de movimientos oculares rápidos (REM) y una mayor consolidación del sueño se asociarían con una mejor cognición.

Importancia  

Dormir bien es esencial para la salud, pero las asociaciones entre el sueño y el riesgo de demencia siguen sin entenderse por completo. El Sleep and Dementia Consortium se estableció para estudiar las asociaciones entre el sueño derivado de la polisomnografía (PSG) y el riesgo de demencia y endofenotipos relacionados con la resonancia magnética cerebral y cognitiva.

Objetivo  

Investigar la asociación de la arquitectura del sueño y la apnea obstructiva del sueño (AOS) con la función cognitiva en el Sleep and Dementia Consortium.

Diseño, entorno y participantes 

El Consorcio del Sueño y la Demencia seleccionó datos de 5 cohortes basadas en la población en los EE. UU. con evaluaciones neuropsicológicas y de polisomnografía (PSG) tipo II metodológicamente consistentes, durante la noche y en el hogar durante 5 años de seguimiento: el estudio Atherosclerosis Risk in Communities, Cardiovascular Health Study, Estudio del corazón de Framingham (FHS), Estudio de fracturas osteoporóticas en hombres y Estudio de fracturas osteoporóticas.

Las métricas del sueño se armonizaron centralmente y luego se distribuyeron a las cohortes participantes para un análisis específico de la cohorte mediante regresión lineal; las estimaciones a nivel de estudio se agruparon en metanálisis de efectos aleatorios.

Los resultados se ajustaron por variables demográficas, tiempo entre la PSG y la evaluación neuropsicológica (0-5 años), índice de masa corporal, uso de antidepresivos y uso de sedantes. Se incluyeron 5946 participantes en los análisis agrupados sin accidente cerebrovascular ni demencia. Los datos se analizaron desde marzo de 2020 hasta junio de 2023.

Exposiciones  

Medidas de arquitectura del sueño y OSA derivadas de PSG en el hogar.

Principales resultados y medidas  

Los principales resultados fueron puntuaciones z compuestas cognitivas globales derivadas del análisis de componentes principales, con dominios cognitivos investigados como resultados secundarios. Las puntuaciones más altas indicaron un mejor rendimiento.

Resultados  

En todas las cohortes, se incluyeron 5946 adultos (1875 mujeres [31,5%]; rango de edad promedio, 58-89 años). La mediana (RIC) del tiempo de inicio de la vigilia después del sueño varió de 44 (27-73) a 101 (66-147) minutos, y la prevalencia de Apnea Obstructiva del Sueño (AOS) de moderada a grave varió del 16,9 % al 28,9 %.

Entre las cohortes, una mayor eficiencia de mantenimiento del sueño (β agrupada por aumento de 1 %, 0,08; IC del 95 %, 0,03 a 0,14; P  < 0,01) y menor vigilia después del inicio del sueño (β agrupada por aumento de 1 min, −0,07; 95 % IC, -0,13 a -0,01 por cada minuto de aumento, p  = 0,02) se asociaron con una mejor cognición global.

La AOS de leve a grave (índice de apnea-hipopnea [IAH] ≥5) se asoció con una cognición global más deficiente (β agrupado, −0,06; IC del 95 %, −0,11 a −0,01; P = .01) vs IAH menor a 5; se encontraron resultados comparables para la AOS de moderada a grave (β agrupado, −0,06; IC del 95 %, −0,11 a −0,01; P  = 0,02) frente a AHI inferior a 5. Las diferencias en las etapas del sueño no se asociaron con la cognición.

Discusión

En este estudio de cohorte, examinamos las asociaciones entre el sueño y la cognición en el Sleep and Dementia Consortium. Los resultados demostraron que una peor consolidación del sueño y una AOS prevalente se asociaron con una peor cognición global en 5 años.

Los porcentajes de la etapa del sueño no se asociaron con la cognición global entre las cohortes. Encontramos 1 asociación entre las métricas del sueño y los dominios cognitivos individuales: la duración normal del sueño en comparación con la duración corta del sueño se asoció con una mejor atención y velocidad de procesamiento.

El sueño y la cognición son dinámicos a lo largo de la vida. Sin embargo, no está claro si hay períodos sensibles en la vida adulta durante los cuales dormir bien es más crítico para prevenir el deterioro cognitivo en la vejez o si es la duración de la exposición a un sueño subóptimo lo que se asocia con los resultados cognitivos. Las cohortes que contribuyeron al Sleep and Dementia Consortium diferían en las características de la población, incluidas las distribuciones por edad y sexo. Esto permitió comparar y contrastar directamente los tamaños del efecto entre cohortes con estas características diferentes. Por ejemplo, las asociaciones entre las métricas de AOS y la cognición global a menudo tendían en contra de la dirección esperada de las asociaciones en las cohortes más jóvenes (FHS) y más antiguas (SOF).

Muchos factores pueden ser la base de las diferencias en los resultados entre los estudios. Sin embargo, las asociaciones de sueño y cognición pueden ser dinámicas a lo largo de la vida. Curiosamente, no encontramos patrones consistentes de asociaciones de interacción por sexo, estado de APOE ε4 o somnolencia diurna excesiva. Por lo tanto, las asociaciones entre el sueño y la cognición parecen ser relativamente consistentes en diferentes niveles de estas variables.

Conclusiones

• En este estudio de participantes del Sleep and Dementia Consortium, la evidencia de múltiples cohortes basadas en la población indicó que una mejor consolidación del sueño y la ausencia de AOS se asociaron con una función cognitiva general superior.
   
• No se encontraron asociaciones entre los porcentajes de la etapa del sueño y la cognición. Además, hubo poca evidencia que sugiriera que el sexo, el APOE ε4 o la somnolencia diurna excesiva interactuaban con las asociaciones.
   
• Con respecto a los dominios cognitivos individuales, solo la duración breve del sueño se asoció con una atención y una velocidad de procesamiento más deficientes.
   
• Los análisis del Future Sleep and Dementia Consortium se basarán en estos hallazgos para investigar más a fondo si la falta de sueño puede estar asociada con el deterioro cognitivo y la demencia y de qué manera.