Demasiada insulina puede ser tan peligrosa como muy poca
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Resumen La insulina inhibe la gluconeogénesis y estimula la conversión de glucosa en glucógeno y lípidos. No está claro cómo se coordinan estas actividades para prevenir la hipoglucemia y la hepatoesteatosis. La fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBP1) controla la velocidad de la gluconeogénesis. Sin embargo, la deficiencia congénita de FBP1 humana no causa hipoglucemia a menos que se acompañe de ayuno o inanición, que también desencadenan hepatomegalia paradójica, hepatoesteatosis e hiperlipidemia. Los ratones con ablación de hepatocitos FBP1 exhiben patologías idénticas condicionadas por el ayuno junto con hiperactivación de AKT, cuya inhibición revirtió la hepatomegalia, la hepatoesteatosis y la hiperlipidemia, pero no la hipoglucemia. Sorprendentemente, la hiperactivación de AKT mediada por el ayuno depende de la insulina. Independientemente de su actividad catalítica, FBP1 previene la hiperreactividad a la insulina al formar un complejo estable con AKT, PP2A-C y aldolasa B (ALDOB), que acelera específicamente la desfosforilación de AKT. Mejorada por el ayuno y debilitada por la insulina elevada, la formación del complejo FBP1:PP2A-C:ALDOB:AKT, que se interrumpe por mutaciones de deficiencia de FBP1 humana o un truncamiento de FBP1 C-terminal, previene las patologías hepáticas provocadas por la insulina y mantiene la homeostasis de los lípidos y la glucosa. Por el contrario, un péptido disruptor complejo derivado de FBP1 revierte la resistencia a la insulina inducida por la dieta. |
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Ha pasado poco más de un siglo desde el descubrimiento de la insulina, un período de tiempo durante el cual los poderes terapéuticos de la hormona se han ampliado y refinado. La insulina es un tratamiento esencial para la diabetes tipo 1 y, a menudo, también para la diabetes tipo 2. Aproximadamente 8,4 millones de estadounidenses usan insulina, según la Asociación Estadounidense de Diabetes.
Cien años de investigación han avanzado mucho en la comprensión médica y bioquímica de cómo funciona la insulina y qué sucede cuando falta, pero lo contrario, cómo se previene la hiperreactividad a la insulina potencialmente fatal, sigue siendo un misterio persistente.
En un nuevo estudio, publicado en Cell Metabolism, un equipo de científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, junto con colegas de otros lugares, describen un actor clave en el mecanismo de defensa que nos protege contra el exceso de insulina en el cuerpo.
"Aunque la insulina es una de las hormonas más esenciales, cuya insuficiencia puede provocar la muerte, demasiada insulina también puede ser mortal", dijo el autor principal del estudio, Michael Karin, PhD, Profesor Distinguido de Farmacología y Patología en la Facultad de Medicina de UC San Diego.
"Mientras nuestro cuerpo ajusta finamente la producción de insulina, los pacientes que son tratados con insulina o medicamentos que estimulan la secreción de insulina a menudo experimentan hipoglucemia, una condición que si no se reconoce y no se trata puede provocar convulsiones, coma e incluso la muerte, que colectivamente definen una condición llamada shock insulínico."
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