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Resumen Antecedentes Comprender el nivel y las características de protección de la infección pasada por SARS-CoV-2 contra la reinfección posterior, la enfermedad sintomática de COVID-19 y la enfermedad grave es esencial para predecir la carga potencial futura de la enfermedad, para diseñar políticas que restrinjan los viajes o el acceso a lugares donde existe un alto riesgo de transmisión, y para informar las opciones sobre cuándo recibir las dosis de la vacuna. Nuestro objetivo fue sintetizar sistemáticamente los estudios para estimar la protección contra infecciones pasadas por variante y, cuando los datos lo permitan, por tiempo transcurrido desde la infección. Métodos En esta revisión sistemática y metanálisis, identificamos, revisamos y extrajimos de la literatura científica estudios de cohortes retrospectivos y prospectivos y estudios de casos y controles con pruebas negativas publicados desde el inicio hasta el 31 de septiembre de 2022, que estimaron la reducción en el riesgo de COVID-19 entre individuos con una infección anterior por SARS-CoV-2 en comparación con aquellos sin una infección previa. Metanalizamos la efectividad de la infección pasada por resultado (infección, enfermedad sintomática y enfermedad grave), variante y tiempo desde la infección. Ejecutamos una metarregresión bayesiana para estimar las estimaciones agrupadas de protección. La evaluación del riesgo de sesgo se evaluó utilizando las herramientas de evaluación de calidad de los Institutos Nacionales de Salud. La revisión sistemática cumplió con PRISMA y se registró con PROSPERO (número CRD42022303850). Resultados Se identificó un total de 65 estudios de 19 países diferentes. Nuestros metanálisis mostraron que la protección contra infecciones pasadas y cualquier enfermedad sintomática fue alta para las variantes ancestral, alfa, beta y delta, pero fue sustancialmente menor para la variante omicron BA.1. La eficacia combinada contra la reinfección por la variante omicron BA.1 fue del 45,3 % (intervalo de incertidumbre del 95 % [UI] 17,3–76,1) y del 44,0 % (26,5–65,0) contra omicron BA.1 enfermedad sintomática. La eficacia combinada media fue superior al 78 % frente a la enfermedad grave (hospitalización y muerte) para todas las variantes, incluido omicron BA.1. La protección contra la reinfección por variantes ancestrales, alfa y delta disminuyó con el tiempo, pero se mantuvo en 78,6 % (49,8–93,6) a las 40 semanas. Protección contra la reinfección por el omicron BA. 1 variante disminuyó más rápidamente y se estimó en un 36,1 % (24,4–51,3) a las 40 semanas. Por otro lado, la protección contra la enfermedad grave siguió siendo alta para todas las variantes, con un 90,2 % (69,7–97,5) para las variantes ancestral, alfa y delta, y un 88,9 % (84,7–90· 9) para omicron BA.1 a las 40 semanas. Interpretación La protección de infecciones pasadas contra la reinfección por variantes pre-omicron fue muy alta y se mantuvo alta incluso después de 40 semanas. La protección fue sustancialmente menor para la variante omicron BA.1 y disminuyó más rápidamente con el tiempo que la protección contra variantes anteriores. La protección contra la enfermedad grave fue alta para todas las variantes. La inmunidad conferida por una infección pasada debe sopesarse junto con la protección de la vacunación al evaluar la carga futura de la enfermedad por COVID-19, brindar orientación sobre cuándo deben vacunarse las personas y diseñar políticas que exijan la vacunación de los trabajadores o restrinjan el acceso, en función del estado inmunitario, a entornos donde el riesgo de transmisión es alto, como viajes y entornos interiores de alta ocupación. Fondos Fundación Bill y Melinda Gates, J Stanton, T Gillespie y J y E Nordstrom. |
Comentarios
La revisión y el metanálisis más grandes que evalúan el alcance de la protección después de la infección por COVID-19 por variante y cuán duradera es esa protección contra diferentes variantes, incluidos 65 estudios de 19 países.
Para las personas que han estado infectadas con COVID-19 al menos una vez antes, la inmunidad natural contra la enfermedad grave (hospitalización y muerte) fue fuerte y duradera para todas las variantes (88 % o más a los 10 meses posteriores a la infección).
La infección anterior con variantes pre-Omicron proporcionó una protección inmunitaria natural sustancialmente reducida contra la reinfección con Omicron BA.1 (36 % a los 10 meses después de la infección).
Los investigadores dicen que deberíamos reconocer la inmunidad natural en las personas que se han infectado recientemente con COVID-19, pero advierten que sus hallazgos no deben desalentar la vacunación porque es la forma más segura de adquirir inmunidad.
Para alguien previamente infectado con COVID-19, su riesgo de hospitalización o muerte es un 88% menor durante al menos 10 meses en comparación con aquellos que no se habían infectado previamente, según una revisión sistemática y un metanálisis publicados en The Lancet.
El análisis también sugiere que el nivel y la duración de la protección contra la reinfección, la enfermedad sintomática y la enfermedad grave son al menos iguales a los proporcionados por dos dosis de las vacunas de ARNm (Moderna, Pfizer-BioNtech) para ancestral, Alpha, Delta y Omicron. Variantes BA.1. El estudio no incluyó datos sobre la infección de Omicron XBB y sus sublinajes.
"La vacunación es la forma más segura de adquirir inmunidad, mientras que la adquisición de inmunidad natural debe sopesarse frente a los riesgos de enfermedad grave y muerte asociados con la infección inicial", dice el autor principal, el Dr. Stephen Lim, del Instituto de Métricas y Evaluación de la Salud (IHME) en Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, EE.UU.
Como explica la coautora del IHME, la Dra. Caroline Stein: “Las vacunas continúan siendo importantes para todos a fin de proteger a las poblaciones de alto riesgo, como las personas mayores de 60 años y las personas con comorbilidades. Esto también incluye poblaciones que no han sido previamente infectadas y grupos no vacunados, así como aquellos que estuvieron infectados o recibieron su última dosis de vacuna hace más de seis meses. Los tomadores de decisiones deben tener en cuenta tanto la inmunidad natural como el estado de vacunación para obtener una imagen completa del perfil de inmunidad de un individuo”.
Desde enero de 2021, varios estudios y revisiones han informado la eficacia de infecciones pasadas de COVID-19 para reducir el riesgo de reinfección y cómo la inmunidad disminuye con el tiempo. Pero ninguno ha evaluado exhaustivamente cuánto durará la protección después de la infección natural y qué tan duradera será esa protección contra diferentes variantes.
Para proporcionar más evidencia, los investigadores realizaron una revisión y un metanálisis de todos los estudios previos que compararon la reducción del riesgo de COVID-19 entre personas no vacunadas contra una reinfección por SARS-CoV-2 con personas no vacunadas sin una infección previa. hasta septiembre de 2022.
Incluyó 65 estudios de 19 países [2] y evalúa la eficacia de infecciones pasadas por resultado (infección, enfermedad sintomática y enfermedad grave), variante y tiempo desde la infección. Los estudios que examinaron la inmunidad natural en combinación con la vacunación (es decir, inmunidad híbrida) se excluyeron de los análisis.
La inmunidad se desvanece con el tiempo
El análisis de los datos de 21 estudios que informan a tiempo desde la infección por una variante pre-Omicron estimó que la protección contra la reinfección por una variante pre-Omicron era de alrededor del 85 % al mes, y se redujo a alrededor del 79 % a los 10 meses. La protección de una infección por variante pre-Omicron contra la reinfección por la variante Omicron BA.1 fue menor (74 % al mes) y disminuyó más rápidamente al 36 % alrededor de los 10 meses.
Sin embargo, el análisis de cinco estudios que informaron sobre enfermedades graves (hospitalización y muerte) encontró que la protección se mantuvo universalmente alta durante 10 meses: 90 % para ancestral, Alpha y Delta, y 88 % para Omicron BA.1.
Seis estudios que evaluaron la protección contra los sublinajes de Omicron específicamente (BA.2 y BA.4/BA.5) sugirieron una protección significativamente reducida cuando la infección anterior era una variante anterior a Omicron. Pero cuando la infección anterior fue Omicron, la protección se mantuvo en un nivel superior.
"La inmunidad entre variantes más débil con la variante Omicron y sus sublinajes refleja las mutaciones que tienen que los hacen escapar de la inmunidad acumulada más fácilmente que otras variantes", dice el coautor del IHME, el Dr. Hasan Nassereldine. “Los datos limitados que tenemos sobre la protección de inmunidad natural de la variante Omicron y sus sublinajes subrayan la importancia de una evaluación continua, particularmente porque se estima que infectaron al 46% de la población mundial entre noviembre de 2021 y junio de 2022. Se necesita más investigación. también era necesario evaluar la inmunidad natural de las variantes emergentes y examinar la protección proporcionada por las combinaciones de vacunación e infección natural”.
Los investigadores señalan algunas limitaciones de su estudio y advierten que la cantidad de estudios que examinaron la variante Omicron BA.1 y sus sublinajes y la cantidad de África fue generalmente limitada. Además, solo se disponía de datos limitados más allá de los 10 meses después de la infección inicial. También señalan que parte de la información, como el estado de infección anterior y los ingresos hospitalarios, se midió de manera diferente o incompleta, y podría sesgar la estimación de la protección.
En un comentario vinculado, la profesora Cheryl Cohen, Instituto Nacional de Enfermedades Transmisibles, Sudáfrica, que no participó en el estudio, dice: “Los niveles altos y sostenidos de protección conferidos por una infección previa contra enfermedades graves tienen implicaciones importantes para COVID-19. 19 política de vacunas. Para septiembre de 2021, la seroprevalencia mundial del SARS oV-2 se estimó en un 59 %, con una variación sustancial en la proporción de inmunidad inducida por la infección o la vacunación en diferentes entornos. La seroprevalencia en África se estimó en un 87 % en diciembre de 2021, en gran parte como resultado de la infección. Los altos niveles de inmunidad contribuyen de manera importante a los niveles más bajos de gravedad observados con la infección causada por las subvariantes emergentes de Omicron.
Implicaciones de toda la evidencia disponible
Nuestros hallazgos confirman que la infección pasada ofrece una protección significativamente menor contra la reinfección por la variante omicron BA.1 en comparación con las variantes anteriores, lo que destaca las características de alto escape inmunológico de esta variante. Nuestro hallazgo de que el nivel de protección contra infecciones pasadas por variante y a lo largo del tiempo es equivalente al proporcionado por las vacunas de ARNm de dos dosis tiene implicaciones importantes para la orientación con respecto al momento de las dosis de la vacuna, incluidos los refuerzos.
Este hallazgo también tiene implicaciones importantes para el diseño de políticas que restrinjan el acceso a viajes o lugares o requieran la vacunación de los trabajadores. Apoya la idea de que aquellos con una infección documentada deben ser tratados de manera similar a aquellos que han sido completamente vacunados con vacunas de alta calidad. Esto se implementó, por ejemplo, como parte del certificado COVID de la UE, pero no en países como EE. UU. La escasez de datos sobre la protección brindada por infecciones pasadas de la variante omicron BA.1 y sus sublinajes (BA.2, BA.4 y BA.5) destaca la importancia de la evaluación continua, particularmente considerando que aproximadamente el 46% de los La población mundial fue infectada por la variante omicron entre el 15 de noviembre de 2021 y el 1 de junio de 2022.
El estudio fue financiado por la Fundación Bill y Melinda Gates, J. Stanton, T. Gillespie y J. y E. Nordstrom. El equipo de estudio incluyó a investigadores del Instituto de Métricas y Evaluación de la Salud (IHME) de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, EE. UU.