Los primeros resultados del ensayo aleatorizado de la vacuna nasal @BharatBiotech (BBV154, aprobada en India) frente a las inyecciones ahora publicados, anticuerpos superiores y respuesta inmunitaria celular (frente a ancestral y Omicron); 4 veces menos efectos secundarios
Introducción
Aunque el número de casos y muertes de COVID-19 es sustancialmente más bajo a nivel mundial que en el pico de la pandemia, la continua aparición de variantes preocupantes (COV) del SARS-CoV-2, incluidas las variantes Omicron altamente transmisibles más recientes significan la amenaza de la pandemia no ha terminado. Por lo tanto, los esfuerzos para brindar protección a través de la vacunación profiláctica deben continuar. Sin embargo, todas las vacunas inyectables contra el SARS-CoV-2 actualmente autorizadas tienen una eficacia disminuida contra los COV emergentes cuyas formas mutadas de proteína S las hacen menos sensibles a la vacuna. Además, existe una eficacia limitada de la vacuna contra la infección asintomática y transmisión de variantes emergentes.
La mucosa nasal es la primera barrera anatómica e inmunológica que el virus SARS-CoV-2 debe superar para inducir la infección por lo que puede ser crítico para bloquear la infección por SARS-CoV-2 y la transmisión que permite infecciones progresivas en individuos completamente vacunados. Al producir tanto inmunidad protectora de la mucosa en el sitio de infección como inmunidad sistémica, una vacuna intranasal puede ser eficaz contra la enfermedad y la infección mientras que también disminuye la transmisión.
Antecedentes:
A diferencia de las vacunas intramusculares, las vacunas intranasales contra la COVID-19 pueden generar inmunidad en las mucosas, lo que puede ser fundamental para prevenir la infección y la transmisión de persona a persona. Informamos la inmunogenicidad y la seguridad provisionales de una vacuna contra el SARS-CoV-2 con vector adenoviral intranasal (BBV154, iNCOVACC®) en adultos sanos en comparación con la vacuna intramuscular autorizada (Covaxin®).
Métodos:
En este ensayo clínico abierto, multicéntrico, de fase 3, adultos indios sanos fueron aleatorizados para recibir dos dosis de BBV154 (n = 3000) o Covaxin® (n = 160) con 28 días de diferencia.
El resultado primario de inmunogenicidad fue la media geométrica de los títulos de anticuerpos de neutralización (PRNT50) contra los virus SARS-CoV-2; los resultados secundarios clave fueron la seguridad y los eventos adversos reportados, las respuestas IgA sérica y secretora y las respuestas inmunitarias mediadas por células.
Hallazgos:
Examinamos a 3209 voluntarios entre el 16 de abril y el 4 de junio de 2022 e inscribimos y aleatorizamos a 3160 para recibir BBV154 (n = 2998) o Covaxin (n = 162). El día 42, 14 días después de la segunda dosis, las GMT séricas contra el SARS-CoV-2 ancestral (Wuhan) fueron 769 (IC del 95 %: 665‒888) y 531 (426‒662) en los grupos BBV154 y Covaxin.
La relación GMT de 1,45 (IC del 95 %: 1,11‒1,88) cumplió con el criterio de superioridad predefinido para BBV154 sobre Covaxin. BBV154 también provocó una mayor GMT neutralizante en suero [171 (137–213)] contra Omicron BA.5 que Covaxin [82·4 (48·9–139)].
De manera similar, en el día 42, los GMT de IgA secretora fueron 12,3 (IC del 95 %: 8,7 ‒17,4) y 6,6 (IC del 95 % 4,6 ‒9,5) después de BBV154 y Covaxin; BBV154 fue superior a Covaxin con una relación GMT de 1,9 (IC del 95 %: 1,1–3,0). BBV154 indujo títulos séricos de IgA más altos y niveles significativamente más altos de plasmablastos secretores de anticuerpos el día 42.
Ambas vacunas indujeron respuestas de memoria de células T equivalentes. Ambas vacunas fueron bien toleradas, se informaron eventos adversos sistémicos en el 2,7 % (82/2990) de los receptores de BBV154 y en el 6,2 % (10/161) de los vacunados con Covaxin. El 4,9 % (146/2990) de los participantes de BBV154 experimentaron reacciones nasales, mientras que el 23,0 % (37/161) de los vacunados con Covaxin® experimentaron reacciones locales en el lugar de la inyección.
Conclusiones
En conclusión, hemos demostrado que la aplicación intranasal de dos dosis de BBV154 fue generalmente bien tolerada por adultos, sin el dolor asociado con las inyecciones intramusculares de Covaxin (vacuna de control) y una menor tasa de eventos adversos sistémicos, mientras que provocó una respuesta neutralizante humoral superior contra la cepa ancestral del virus SARS-CoV-2, y actividad de neutralización cruzada contra una variante de Omicron. El desarrollo clínico adicional de BBV154 está en curso, incluso como parte de un régimen de refuerzo heterólogo en ensayos clínicos de fase 3.
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Interpretación: Dos dosis intranasales de BBV154 fueron bien toleradas sin problemas de seguridad y provocaron respuestas inmunitarias humorales y mucosas superiores en comparación con dos inyecciones intramusculares de Covaxin. Se justifican más estudios para evaluar el efecto de BBV154 sobre la infección y la transmisión. |
Registro del ensayo: El ensayo se registró en el Registro de ensayos clínicos de la India, CTRI/2022/02/40065, y ClinicalTrials.gov, NCT05522335.