Los científicos encuentran la razón clave por la que se produce la pérdida del olfato en los casos prolongados de COVID-19. El mecanismo inflamatorio también podría ayudar a explicar otros síntomas prolongados de la COVID-19
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La pérdida persistente del olfato posterior a la COVID-19 se asocia con la infiltración de células inmunitarias y la expresión génica alterada en el epitelio olfativo Resumen El SARS-CoV-2 provoca cambios profundos en el sentido del olfato, incluida la pérdida total del olfato. Aunque estas alteraciones suelen ser transitorias, muchos pacientes con COVID-19 presentan una disfunción olfativa que dura de meses a años. Aunque los estudios de autopsias en animales y humanos han sugerido mecanismos que impulsan la anosmia aguda, aún no está claro cómo el SARS-CoV-2 causa la pérdida persistente del olfato en un subconjunto de pacientes. Para abordar esta pregunta, analizamos muestras epiteliales olfativas recolectadas de 24 biopsias, incluidas las de nueve pacientes con pérdida de olfato a largo plazo objetivamente cuantificada después de COVID-19. Este enfoque basado en biopsia reveló un infiltrado difuso de células T que expresan interferón-γ y un cambio en la composición de la población de células mieloides, incluido el enriquecimiento de células dendríticas CD207+ y el agotamiento de macrófagos M2 antiinflamatorios. A pesar de la ausencia de ARN o proteína del SARS-CoV-2 detectable, la expresión génica en las células de soporte de la barrera del epitelio olfativo, denominadas células sustentaculares, pareció reflejar una respuesta a la señalización inflamatoria en curso, que estuvo acompañada de una reducción en el número de neuronas sensoriales olfatorias en relación con las células sustentaculares epiteliales olfatorias. Estos hallazgos indican que la inflamación mediada por células T persiste en el epitelio olfativo mucho después de que el SARS-CoV-2 se haya eliminado del tejido, lo que sugiere un mecanismo para la pérdida del olfato a largo plazo posterior a la COVID-19. |
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La razón por la que algunas personas no logran recuperar el sentido del olfato después de la COVID-19 está relacionada con un ataque inmunitario continuo a las células nerviosas olfativas y una disminución asociada en la cantidad de esas células, según informa un equipo de científicos dirigido por Duke Health.
El hallazgo, que se publicó en la revista Science Translational Medicine, proporciona una visión importante de un problema desconcertante que ha afectado a millones de personas que no han recuperado completamente su sentido del olfato después de la COVID-19.
Si bien se enfoca en la pérdida del olfato, el hallazgo también arroja luz sobre las posibles causas subyacentes de otros síntomas prolongados de COVID-19, que incluyen fatiga generalizada, dificultad para respirar y confusión mental, que podrían desencadenarse por mecanismos biológicos similares.
"Uno de los primeros síntomas que generalmente se ha asociado con la infección por COVID-19 es la pérdida del olfato", dijo el autor principal Bradley Goldstein, M.D., Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Cirugía de Cabeza y Cuello y Ciencias de la Comunicación de Duke y el Departamento de Neurobiología.
“Afortunadamente, muchas personas que tienen un sentido del olfato alterado durante la fase aguda de la infección viral recuperarán el olfato en las próximas una o dos semanas, pero algunas no”, dijo Goldstein. “Necesitamos comprender mejor por qué este subconjunto de personas tendrá una pérdida persistente del olfato durante meses o años después de infectarse con el SARS-CoV2”.
En el estudio, Goldstein y sus colegas de Duke, Harvard y la Universidad de California-San Diego analizaron muestras epiteliales olfativas recolectadas de 24 biopsias, incluidos nueve pacientes que sufrían pérdida de olfato a largo plazo después de COVID-19. Este enfoque basado en biopsias, utilizando análisis sofisticados de células individuales en colaboración con Sandeep Datta, M.D., Ph.D., de la Universidad de Harvard, reveló una infiltración generalizada de células T involucradas en una respuesta inflamatoria en el epitelio olfativo, el tejido en la nariz donde se encuentran las células nerviosas del olfato. Este proceso de inflamación único persistió a pesar de la ausencia de niveles detectables de SARS-CoV-2. Además, la cantidad de neuronas sensoriales olfativas disminuyó, posiblemente debido al daño del tejido por la inflamación en curso.
“Los hallazgos son sorprendentes”, dijo Goldstein. “Es casi como una especie de proceso autoinmune en la nariz”.
Goldstein dijo que aprender qué sitios están dañados y qué tipos de células están involucradas es un paso clave para comenzar a diseñar tratamientos. Dijo que los investigadores se sintieron alentados porque las neuronas parecían mantener cierta capacidad de reparación incluso después del ataque inmunológico a largo plazo.
“Tenemos la esperanza de que la modulación de la respuesta inmunitaria anormal o los procesos de reparación dentro de la nariz de estos pacientes podría ayudar a restaurar, al menos parcialmente, el sentido del olfato”, dijo Goldstein, y señaló que este trabajo está actualmente en curso en su laboratorio.
Dijo que los hallazgos de este estudio también podrían informar investigaciones adicionales sobre otros síntomas prolongados de COVID-19 que podrían estar experimentando procesos inflamatorios similares.
Además de Goldstein y Datta, los autores del estudio incluyen a John B. Finlay, David H. Brann, Ralph Abi-Hachem, David W. Jang, Allison D. Oliva, Tiffany Ko, Rupali Gupta, Sebastian A. Wellford, E. Ashley Moseman , Sophie S. Jang, Carol H. Yan, Hiroaki Matusnami y Tatsuya Tsukahara. El estudio recibió apoyo financiero de los Institutos Nacionales de Salud (DC018371, DC016859, AG074324, DC019956) y el Departamento de Cirugía de Cabeza y Cuello y Ciencias de la Comunicación de Duke.