Introducción
Todavía se necesitan tratamientos ambulatorios tempranos ampliamente disponibles para la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo para prevenir la enfermedad grave por coronavirus 2019 (Covid-19) debido a la disminución de la eficacia de la vacuna y la aparición de nuevas variantes. El acceso a las terapias ambulatorias actuales sigue siendo limitado, las interacciones farmacológicas graves pueden impedir su uso y la eficacia de los anticuerpos monoclonales se ve desafiada por la evolución viral.
Los medicamentos que satisfacen esta necesidad pueden incluir metformina, ivermectina y fluvoxamina sobre la base de modelos biofísicos, que predijeron que la traducción de proteínas puede ser un objetivo de la terapia antiviral.
Antecedentes
El tratamiento temprano para prevenir la enfermedad grave por coronavirus 2019 (Covid-19) es un componente importante de la respuesta integral a la pandemia del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Métodos
En este ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, utilizamos un diseño factorial de 2 por 3 para probar la eficacia de tres medicamentos reutilizados (metformina, ivermectina y fluvoxamina) para prevenir la infección grave por el SARS-CoV-2 en adultos no hospitalizados que se habían inscrito dentro de los 3 días posteriores a un diagnóstico confirmado de infección y menos de 7 días después del inicio de los síntomas.
Los pacientes tenían entre 30 y 85 años de edad, y todos tenían sobrepeso u obesidad. El criterio principal de valoración compuesto fue la hipoxemia (≤93 % de saturación de oxígeno en la oximetría domiciliaria), la visita al servicio de urgencias, la hospitalización o la muerte.
Todos los análisis utilizaron controles que se habían sometido a una aleatorización simultánea y se ajustaron para la vacunación contra el SARS-CoV-2 y la recepción de otros medicamentos del ensayo.
Resultados
Un total de 1431 pacientes fueron aleatorizados; de estos pacientes, 1323 fueron incluidos en el análisis primario. La mediana de edad de los pacientes fue de 46 años; el 56% eran mujeres (6% de las cuales estaban embarazadas) y el 52% habían sido vacunadas.
La razón de probabilidad ajustada para un evento primario fue de 0,84 (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,66 a 1,09; P = 0,19) con metformina, 1,05 (IC del 95 %, 0,76 a 1,45; P = 0,78) con ivermectina y 0,94 ( IC del 95 %, 0,66 a 1,36; P = 0,75) con fluvoxamina.
En análisis secundarios preespecificados, la razón de probabilidad ajustada para la visita al departamento de emergencias, la hospitalización o la muerte fue de 0,58 (IC del 95 %, 0,35 a 0,94) con metformina, 1,39 (IC del 95 %, 0,72 a 2,69) con ivermectina y 1,17 (IC del 95 %, 0,35 a 0,94) con IC, 0,57 a 2,40) con fluvoxamina. La razón de probabilidad ajustada para hospitalización o muerte fue de 0,47 (IC del 95 %, 0,20 a 1,11) con metformina, 0,73 (IC del 95 %, 0,19 a 2.
Figura: Puntuaciones totales en una escala de gravedad de los síntomas durante un período de 14 días. Los tres paneles presentan las puntuaciones compuestas de los síntomas en los grupos de tratamiento activo y los grupos de control entre los pacientes que recibieron metformina, ivermectina o fluvoxamina. Las puntuaciones se calcularon con el uso de una ecuación de estimación generalizada después de ajustar la puntuación inicial, el estado de vacunación y la recepción de otros medicamentos durante el ensayo. En el eje y se muestra la puntuación compuesta de 14 síntomas, que se calificaron como ninguno (0), leve (1), moderado (2) o grave (3). En general, el 80 % de los pacientes contribuyeron con datos en los registros de síntomas; la frecuencia de datos faltantes fue de aproximadamente 25% en cada uno de los 14 días.
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Conclusiones Ninguno de los tres medicamentos que se evaluaron evitó la aparición de hipoxemia, una visita al servicio de urgencias, la hospitalización o la muerte asociada con Covid-19. |
Discusión
En este ensayo clínico controlado con placebo de metformina, ivermectina y fluvoxamina para el tratamiento ambulatorio temprano de la infección por SARS-CoV-2, ninguno de los tres medicamentos tuvo un efecto significativo en el criterio principal de valoración compuesto de hipoxemia, visita al departamento de emergencias, hospitalización, o la muerte.
Se demostró un posible beneficio para la prevención de los componentes más graves del criterio principal de valoración (visita al servicio de urgencias, hospitalización o muerte) para la metformina. Sin embargo, este hallazgo fue un criterio de valoración secundario preespecificado y, por lo tanto, no puede considerarse definitivo a la espera de los resultados de otros ensayos.
En este ensayo aleatorizado en el que participaron adultos con sobrepeso y obesidad, ninguno de los tres fármacos del ensayo evitó un evento primario de hipoxemia, visita al servicio de urgencias, hospitalización o muerte.
El análisis de un resultado secundario preespecificado sugirió una posible reducción en un punto final compuesto de visita al departamento de emergencias, hospitalización o muerte con metformina.
Ninguno de los fármacos del ensayo resultó en una menor gravedad de los síntomas que el placebo idéntico.
(Financiado por Parsemus Foundation y otros; número COVID-OUT ClinicalTrials.gov, NCT04510194. se abre en una pestaña nueva.)