La inmunidad protectora debe reforzarse | 11 AGO 22

La vacuna BCG previene la tuberculosis en niños pequeños, pero no en adultos

La vacunación con BCG al nacer es eficaz para prevenir la tuberculosis en niños pequeños, pero es ineficaz en adolescentes y adultos
Autor/a: Leonardo Martinez, Olivia Cords, Qiao Liu, Carlos Acuna-Villaorduna, et al. Fuente: The Lancet Global Health Infant BCG vaccination and risk of pulmonary and extrapulmonary tuberculosis throughout the life course: a systematic review and individual participant data meta-analysis

Resumen (The Lancet Global Health)

Antecedentes

Las vacunas BCG se administran a más de 100 millones de niños cada año, pero existe un debate considerable sobre la eficacia de la vacuna BCG para prevenir la tuberculosis y la muerte, especialmente entre los niños mayores y los adultos. Por lo tanto, nuestro objetivo fue investigar el impacto específico de la edad de la vacunación infantil con BCG en el desarrollo y la mortalidad por tuberculosis (pulmonar y extrapulmonar).

Métodos

En esta revisión sistemática y metanálisis de datos de participantes individuales, buscamos en MEDLINE, Web of Science, BIOSIS y Embase sin restricciones de idioma estudios de cohortes de contactos de casos de contactos de tuberculosis publicados entre el 1 de enero de 1998 y el 7 de abril de 2018 los términos incluyeron “mycobacterium tuberculosis”, “TB”, “tuberculosis” y “contacto”. Se excluyeron los estudios de cohortes que no proporcionaron información sobre la vacunación con BCG o que se realizaron en países que no recomendaron la vacunación con BCG al nacer. Se solicitaron a los autores de todos los estudios elegibles los datos de los participantes a nivel individual para una lista predeterminada de variables, incluidas las características del participante expuesto (contacto), el caso índice y el entorno.

El resultado primario fue una combinación de tuberculosis prevalente (diagnosticada en o dentro de los 90 días del inicio) e incidente (diagnosticada más de 90 días después del inicio) en contactos expuestos a la tuberculosis.

Los resultados secundarios fueron tuberculosis pulmonar, tuberculosis extrapulmonar y mortalidad. Obtuvimos razones de probabilidad ajustadas (ORa) utilizando análisis de regresión logística multivariable, binaria y de efectos mixtos con efectos aleatorios a nivel de estudio, ajustando la variable de interés, la edad inicial, el sexo, la tuberculosis previa y si los datos se recopilaron de forma prospectiva o retrospectiva.

Estratificamos nuestros resultados por edad de contacto y estado de infección por Mycobacterium tuberculosis. Este estudio está registrado con PROSPERO, CRD42020180512.

Resultados

Identificamos 14.927 registros originales de nuestras búsquedas en la base de datos. Incluimos datos a nivel de participantes de 26 estudios de cohortes realizados en 17 países en nuestro metanálisis.

Entre 68.552 participantes, 1782 (2·6%) desarrollaron tuberculosis (1309 [2·6%] de 49.686 participantes vacunados con BCG frente a 473 [2·5%] de 18.866 participantes no vacunados).

La efectividad general de la vacunación con BCG contra toda la tuberculosis fue del 18 % (ORa 0,82, IC del 95 % 0,74–0,91). Cuando se estratificó por edad, la vacuna BCG solo protegió significativamente contra toda la tuberculosis a niños menores de 5 años (aOR 0,63, IC del 95% 0,49–0,81).

Entre los contactos con una prueba cutánea de tuberculina positiva o un ensayo de liberación de IFNγ, la vacunación con BCG protegió significativamente contra la tuberculosis entre todos los participantes (aOR 0·81, IC del 95% 0·69–0·96), a participantes menores de 5 años (0·68, 0·47–0·97), y participantes de 5–9 años (0·62, 0·38–0·99). No hubo efecto protector entre aquellos con pruebas negativas, a menos que fueran menores de 5 años (0·54, 0·32–0·90).

14 cohortes informaron si la tuberculosis era pulmonar o extrapulmonar (n=57 421).  La vacunación con BCG protegió significativamente contra la tuberculosis pulmonar entre todos los participantes (916 [2,2 %] en 41 119 participantes vacunados frente a 334 [2,1 %] en 16 161 participantes no vacunados; aOR 0,81, 0,70–0,94) pero no contra la tuberculosis extrapulmonar (106 [0·3%] en 40 318 participantes vacunados vs 38 [0·2%] en 15 865 participantes no vacunados; 0·96, 0·65–1·41).

En los cuatro estudios con datos de mortalidad, la vacunación con BCG fue significativamente protectora contra la muerte (0·25, 0·13–0·49).


Vacunación BCG al nacer y riesgo de muerte, estratificado por edad.
Cada modelo estratificado utilizó análisis de regresión logística separados, de efectos mixtos, binarios y multivariables con efectos aleatorios a nivel de estudio. Asumimos una distribución de Bernoulli condicional de la respuesta dados los efectos aleatorios. Los modelos se ajustaron por la variable de interés, edad inicial, sexo, tuberculosis previa y si los datos se recopilaron de forma prospectiva o retrospectiva. La edad se ajustó dentro de cada estrato de edad.

Interpretación

Nuestros resultados sugieren que la vacunación con BCG al nacer es eficaz para prevenir la tuberculosis en niños pequeños, pero es ineficaz en adolescentes y adultos. Por lo tanto, es necesario reforzar la inmunoprotección en las poblaciones de mayor edad.

 

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