Resumen

Antecedentes

Los pacientes a menudo informan varios síntomas después de la recuperación de la COVID-19 aguda. Los estudios previos sobre la condición posterior a la COVID-19 no han corregido la prevalencia y la gravedad de estos síntomas comunes antes de la COVID-19 y en poblaciones sin infección por SARS-CoV-2.

Nuestro objetivo fue analizar la naturaleza, la prevalencia y la gravedad de los síntomas a largo plazo relacionados con COVID-19, mientras se corregían los síntomas presentes antes de la infección por SARS-CoV-2 y se controlaba la dinámica de los síntomas en la población sin infección.

Métodos

Este estudio se basa en los datos recopilados en Lifelines, un estudio de cohortes observacional multidisciplinario, prospectivo y basado en la población que examina la salud y los comportamientos relacionados con la salud de las personas que viven en el norte de los Países Bajos. Todos los participantes de Lifelines mayores de 18 años recibieron invitaciones para los cuestionarios digitales de COVID-19.

La dinámica longitudinal de 23 síntomas somáticos que rodean los diagnósticos de COVID-19 (debido a la variante SARS-CoV-2 alfa [B.1.1.7] o variantes anteriores) se evaluó mediante 24 mediciones repetidas entre el 31 de marzo de 2020 y el 2 de agosto de 2021.

Los participantes con COVID-19 (una prueba de SARS-CoV-2 positiva o un diagnóstico médico de COVID-19) se emparejaron por edad, sexo y tiempo con los controles negativos para COVID-19. Registramos la gravedad de los síntomas antes y después de COVID-19 en participantes con COVID-19 y la comparamos con controles emparejados.

Resultados

76.422 participantes (edad media 53·7 años [SD 12·9], 46 329 [60·8%] eran mujeres) completaron un total de 883 973 cuestionarios. De estos, 4231 (5·5%) participantes tenían COVID-19 y se emparejaron con 8462 controles.

Los síntomas persistentes en participantes positivos para COVID-19 entre 90 y 150 días después de COVID-19 en comparación con antes de COVID-19 y en comparación con controles emparejados incluyeron: dolor en el pecho, dificultad para respirar, dolor al respirar, dolor muscular, ageusia o anosmia, hormigueo en las extremidades , nudo en la garganta, sensación de calor y frío alternativamente, brazos o piernas pesados ​​y cansancio general.

En el 12,7 % de los pacientes, estos síntomas podrían atribuirse a la COVID-19, ya que 381 (21,4 %) de 1782 participantes positivos para COVID-19 frente a 361 (8,7 %) de 4130 controles negativos para COVID-19 tenía al menos uno de estos síntomas principales aumentado sustancialmente a una gravedad al menos moderada entre 90 y 150 días después del diagnóstico de COVID-19 o el punto de tiempo coincidente.

Interpretación

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que informa la naturaleza y la prevalencia de la afección posterior a la COVID-19, al tiempo que corrige los síntomas individuales presentes antes de la COVID-19 y la dinámica de los síntomas en la población sin infección por SARS-CoV-2 durante la pandemia. Se requiere más investigación que distinga los mecanismos potenciales que impulsan la sintomatología relacionada con la post-COVID-19.

Comentarios

Un estudio holandés informa sobre la prevalencia de los síntomas de COVID a largo plazo en adultos. Los investigadores compararon la frecuencia de síntomas nuevos o gravemente aumentados en una población no infectada con personas a las que se les había diagnosticado COVID-19, lo que permitió una estimación más confiable de la prevalencia de COVID prolongado que en estudios anteriores.

De los adultos que tenían COVID-19, el 21,4 % experimentó al menos un síntoma nuevo o gravemente mayor de tres a cinco meses después de la infección en comparación con antes de la infección, en comparación con el 8,7 % de las personas no infectadas seguidas en el mismo período de tiempo, lo que sugiere uno de cada ocho COVID -19 pacientes (12,7%) en la población general experimentan síntomas a largo plazo debido a COVID-19.

El estudio también analizó los síntomas de las personas antes y después de la infección por SARS-CoV-2. Esto permitió identificar los síntomas centrales de la COVID prolongada: dolor torácico, dificultad para respirar, dolor al respirar, dolor muscular, pérdida del gusto y el olfato, hormigueo en las extremidades, nudo en la garganta, sensación de calor y frío, pesadez en brazos y/o piernas, y general cansancio.

Uno de cada ocho adultos (12,7 %) infectados con el SARS-CoV-2 experimenta síntomas a largo plazo debido a la COVID-19, sugiere un gran estudio holandés publicado en The Lancet.

El estudio proporciona una de las primeras comparaciones de síntomas a largo plazo después de la infección por SARS-CoV-2 (a menudo llamado 'COVID largo') con síntomas en una población no infectada, además de medir los síntomas en individuos antes y después de COVID-19. 19 infección. La inclusión de poblaciones no infectadas permite una predicción más precisa de la prevalencia de los síntomas de la COVID-19 a largo plazo, así como una mejor identificación de los síntomas centrales de la COVID prolongada.

“Existe una necesidad urgente de datos que informen la escala y el alcance de los síntomas a largo plazo experimentados por algunos pacientes después de la enfermedad de COVID-19”. dice la profesora Judith Rosmalen de la Universidad de Groningen, autora principal del estudio.  “Sin embargo, la mayoría de las investigaciones previas sobre el COVID prolongado no han analizado la frecuencia de estos síntomas en personas que no han sido diagnosticadas con COVID-19 ni han analizado los síntomas de pacientes individuales antes del diagnóstico de COVID-19”.

El profesor Rosmalen continúa: “Nuestro enfoque de estudio analiza los síntomas que se asocian con mayor frecuencia con la COVID prolongada, incluidos los problemas respiratorios, la fatiga y la pérdida del gusto y/u olfato, tanto antes de un diagnóstico de COVID-19 como en personas que no han sido diagnosticadas con COVID-19. Este método nos permite tener en cuenta los síntomas preexistentes y los síntomas en personas no infectadas para ofrecer una definición de trabajo mejorada para COVID prolongado y proporcionar una estimación confiable de la probabilidad de que COVID-19 dure en la población general”.

Los investigadores encontraron que varios síntomas eran nuevos o más graves de tres a cinco meses después de tener COVID-19, en comparación con los síntomas antes de un diagnóstico de COVID-19 y con el grupo de control, lo que sugiere que estos síntomas pueden verse como los síntomas centrales de un COVID prolongado.

Los síntomas centrales registrados fueron dolor torácico, dificultad para respirar, dolor al respirar, dolor muscular, pérdida del gusto y/o del olfato, hormigueo en manos/pies, nudo en la garganta, sensación alterna de calor y frío, pesadez en brazos y/o piernas y general cansancio. La severidad de estos síntomas se estabilizó a los tres meses después de la infección y no disminuyó más. Otros síntomas que no aumentaron significativamente de tres a cinco meses después de un diagnóstico de COVID-19 incluyeron dolor de cabeza, picazón en los ojos, mareos, dolor de espalda y náuseas.

La candidata a doctorado y primera autora del estudio, Aranka Ballering, dice: "Estos síntomas centrales tienen implicaciones importantes para futuras investigaciones, ya que estos síntomas pueden usarse para distinguir entre la condición posterior a COVID-19 y los síntomas no relacionados con COVID-19".

De los participantes del estudio que habían presentado datos de síntomas previos a la COVID, los investigadores encontraron que el 21,4 % (381/1782) de los participantes positivos para la COVID-19, en comparación con el 8,7 % (361/4130) del grupo de control, experimentaron al menos un aumento de los síntomas centrales de gravedad moderada 3 meses o más después de la infección por SARs-CoV-2. Esto implica que en el 12,7% de los pacientes con COVID-19, sus síntomas nuevos o gravemente aumentados tres meses después de la COVID-19 pueden atribuirse a la infección por SARS-CoV-2.

Aranka Ballering agrega: “Al observar los síntomas en un grupo de control no infectado y en individuos antes y después de la infección por SARS-CoV-2, pudimos explicar los síntomas que pueden haber sido el resultado de aspectos de salud de enfermedades no infecciosas de la pandemia, como el estrés causado por las restricciones y la incertidumbre”.

Ella continúa: “La condición posterior a COVID-19, también conocida como COVID prolongado, es un problema urgente con un número creciente de víctimas humanas. Comprender los síntomas centrales y la prevalencia de la post-COVID-19 en la población general representa un gran paso adelante para nuestra capacidad de diseñar estudios que, en última instancia, puedan informar respuestas de atención médica exitosas a los síntomas a largo plazo de la COVID-19”.

Los autores reconocen algunas limitaciones en el estudio. Este estudio incluyó pacientes infectados con la variante alfa o variantes anteriores del SARS-CoV-2 y no tiene datos de personas infectadas durante el período en que las variantes delta u omicron causaban la mayoría de las infecciones. Además, debido a la infección asintomática, la prevalencia de COVID-19 en este estudio puede estar subestimada.

Otra limitación de este estudio es que, desde el comienzo de la recopilación de datos, se han identificado otros síntomas, como la niebla mental, como potencialmente relevantes para una definición de COVID prolongado, pero este estudio no analizó estos síntomas. Además, el estudio se llevó a cabo en una región y no incluyó una población étnicamente diversa.

La profesora Judith Rosmalen dice: “La investigación futura debe incluir síntomas de salud mental (por ejemplo, depresión y síntomas de ansiedad), junto con síntomas posinfecciosos adicionales que no pudimos evaluar en este estudio (como confusión mental, insomnio y malestar posesfuerzo). No pudimos investigar qué podría causar ninguno de los síntomas observados después de COVID-19 en este estudio, pero esperamos que las investigaciones futuras puedan brindar información sobre los mecanismos involucrados.

Además, debido al momento de este estudio, no pudimos evaluar el efecto de la vacunación contra la COVID-19 y las diferentes variantes del SARS-CoV-2 en los síntomas prolongados de la COVID. Esperamos que los estudios futuros proporcionen respuestas sobre los impactos de estos factores”.

Escribiendo en un comentario vinculado, el profesor Christopher Brightling y la Dra. Rachael Evans del Instituto de Salud Pulmonar de la Universidad de Leicester (que no participaron en el estudio) señalan: “Este es un avance importante en las estimaciones anteriores de prevalencia de COVID a largo plazo, ya que incluye un grupo no infectado emparejado y da cuenta de los síntomas antes de la infección por COVID-19.

El patrón de sintomatología observado por Ballering y sus colegas fue similar a los informes anteriores con fatiga y dificultad para respirar entre los síntomas más comunes, pero curiosamente, otros síntomas como el dolor en el pecho fueron más una característica en aquellos con COVID prolongado que en los controles no infectados. […] La evidencia actual respalda la opinión de que la COVID prolongada es común y puede persistir durante al menos 2 años, aunque la enfermedad debilitante grave está presente en una minoría. La definición de caso de COVID prolongado debe mejorarse aún más, potencialmente para describir diferentes tipos de COVID prolongado, para los cuales es fundamental una mejor comprensión del mecanismo”.