Tratamiento con montelukast y levocetirizina en pacientes con asma y rinitis alérgica

La rinitis es una inflamación de la mucosa de la nariz, acompañada de síntomas como rinorrea, estornudos, picazón, obstrucción nasal y goteo posnasal. La rinitis alérgica, una respuesta inflamatoria mediada por inmunoglobulina E causada por exposición a alérgenos, representa más de la mitad de todos los casos de rinitis y se observa en el 10% a 50% de la población mundial.

El asma es un trastorno inflamatorio crónico de la vía aérea inferior, y su prevalencia oscila entre el 1% y el 18%. La rinitis alérgica y el asma se consideraron como enfermedades separadas del tracto respiratorio superior e inferior, respectivamente. Sin embargo, investigaciones recientes han demostrado que las enfermedades respiratorias alérgicas no se limitan a áreas, como la cavidad nasal o los bronquios, sino que están presentes en todo el sistema respiratorio; aparecen como una amplia gama de trastornos clínicos, incluyendo rinitis y asma, que están estrechamente relacionados entre sí epidemiológica, clínica y fisiopatológicamente.

El desarrollo de una enfermedad puede preceder a la otra, y las 2 enfermedades son inducidas por los mismos factores desencadenantes. De este modo, pueden manifestar síntomas simultáneamente. En base a este concepto, las guías internacionales de tratamiento recomiendan que los médicos verifiquen la presencia de asma en pacientes con rinitis alérgica, y viceversa, para poder aplicar adecuadamente un enfoque terapéutico integrado para las 2 enfermedades.

Muchos mediadores, citoquinas y factores de crecimiento producidos por diversas células están involucrados en la inflamación crónica que se observa en la rinitis y el asma. Los cisteinil leucotrienos son uno de los mediadores responsables de las enfermedades de las vías respiratorias superiores (rinitis) e inferiores (asma). Estos mediadores contribuyen a las manifestaciones del asma, incluyendo edema de las vías respiratorias, contracción del músculo liso, e infiltración de células inflamatorias.

El Montelukast alivia eficazmente los síntomas del asma y mejora la función pulmonar a través de la inhibición del receptor de cisteinil leucotrieno. También reduce los síntomas nasales diurnos y nocturnos (es decir, de fase tardía) de pacientes con rinitis.

La histamina es un importante mediador de la rinitis alérgica a través de la estimulación de los receptores H1 en la vía aérea superior. La levocetirizina es un antihistamínico oral no sedante que se utiliza ampliamente para aliviar los síntomas de la fase temprana de la rinitis alérgica, incluyendo estornudos, picazón nasal y rinorrea.

En teoría, la eficacia del tratamiento de los síntomas nasales puede mejorar con una combinación de levocetirizina y montelukast. El objetivo del presente estudio fue comparar la eficacia y la seguridad de una combinación de dosis fija (CDF) de montelukast (10 mg/día) y levocetirizina (5 mg/día) vs. monoterapia de montelukast (5 mg/día) en sujetos con rinitis alérgica perenne y asma leve a moderada.

> Diseño del estudio

Este análisis fue un estudio de fase III, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, realizado en 22 centros en la República de Corea de octubre de 2014 a julio de 2015.  

Los participantes recibieron medicación placebo la semana previa al comienzo del estudio y luego los esquemas de tratamiento mencionados. Se indicó completar una tarjeta diaria sobre síntomas de rinitis durante 5 semanas.

Los síntomas nasales diurnos incluyeron rinorrea, obstrucción, estornudos y picazón, cada uno puntuado de 0 a 3 (0 = ninguno; 1 = leve; 2 = moderado; y 3 = grave). Los síntomas nasales nocturnos incluyeron obstrucción nasal despierto (0 = ninguno; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave), dificultad para conciliar el sueño (0 = nada; 1 = poco; 2 = moderado; 3 = severo), y despertar nocturno (0 = nada en absoluto; 1 = una vez; 2 = más de una vez; 3 = despierto toda la noche). Para la evaluación general de la rinitis alérgica se utilizó el sistema de puntuación: 0 = muy mejorado, 1 = mucho mejorado, 2 = ligeramente mejorado, 3 = sin cambio, 4 = ligeramente peor, 5 = mucho peor, y 6 = mucho peor.

Se midió mediante espirometría el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF₁), la capacidad vital forzada (CVF) y VEF₁/CVF. Se prohibió el uso de medicación de rescate durante al menos 6 horas antes de la medición. Además los sujetos completaron el cuestionario de la prueba de control del asma (PCA). Se administró medicación de rescate (120 mg de salbutamol aerosol) según necesidad. Los sujetos registraron en sus tarjetas diarias el número de veces que usaron medicación de rescate.

> Disposición del paciente y características basales

De los 333 sujetos examinados, 228 fueron aleatorizados al tratamiento, y 209 completaron el estudio. La edad media fue de 43,32 (15,02) años, siendo dos tercios del sexo femenino (66,67%). La duración media del asma fue de 72,30 (86,77) meses, la mayoría con asma leve (84,29%). No hubo diferencias estadísticamente significativas en las características iniciales, excepto que la frecuencia de la medicación de rescate utilizada durante el período de preinclusión con placebo fue significativamente mayor en el grupo montelukast/levocetirizina que en el grupo montelukast.