Introducción
Aunque en varios estudios se ha observado una disminución en la protección contra la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo después de dos dosis de la vacuna BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), el nivel de protección sigue sin estar claro, al igual que la presencia o el grado de disminución de la inmunidad natural.
Varios estudios han demostrado que 6 o más meses después de la infección, las personas aún tienen una inmunidad natural sustancial contra el SARS-CoV-2. Sin embargo, un estudio reciente mostró que las vacunas basadas en ARN mensajero (ARNm) confieren un nivel de protección contra la hospitalización que es cinco veces más alto que el proporcionado por una infección previa.
La disminución de la respuesta humoral del sistema inmunológico está bien documentada en personas vacunadas y en aquellas que han sido infectadas con SARS-CoV-2. Además, los estudios de coronavirus estacionales han mostrado una disminución de la inmunidad natural y la posibilidad de reinfección. Tampoco está claro cómo interactúa la inmunidad natural con la inmunidad conferida por la vacunación.
Algunos estudios de laboratorio han indicado que la “inmunidad híbrida” (es decir, la inmunidad conferida por la combinación de una infección previa y la vacunación) ofrece una mayor protección de amplio espectro, provoca niveles más altos de anticuerpos neutralizantes, y proporciona una mayor protección contra la infección que la inmunidad conferida por la vacunación o la infección solas. La durabilidad de la inmunidad resultante de la infección por SARS-CoV-2 y cómo se compara esta inmunidad con la conferida por la vacunación son preguntas esenciales tanto a nivel de una persona individual como a nivel nacional.
En este estudio, estimamos la incidencia de infección confirmada por SARS-CoV-2 en las siguientes cohortes: personas previamente infectadas, no vacunadas; personas previamente infectadas que también habían recibido la vacuna BNT162b2; y personas vacunadas que no habían sido previamente infectadas.
Para cada cohorte, cuantificamos la asociación entre el tiempo transcurrido desde la infección o vacunación y la tasa de infección confirmada. Al comparar las tasas de infección entre estos grupos, pudimos evaluar el nivel de protección brindado por la inmunidad híbrida en comparación con el brindado por la inmunidad natural o la inmunidad conferida por la vacunación.
Antecedentes
La infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) proporciona inmunidad natural contra la reinfección. Estudios recientes han mostrado una disminución de la inmunidad proporcionada por la vacuna BNT162b2. Se desconoce el curso temporal de la inmunidad natural e híbrida.
Métodos
Utilizando la base de datos del Ministerio de Salud de Israel, extrajimos datos de agosto y septiembre de 2021, cuando la variante B.1.617.2 (delta) era predominante, de todas las personas que habían estado infectadas previamente con SARS-CoV-2 o que habían contraído coronavirus vacuna 2019. Usamos la regresión de Poisson con ajuste por factores de confusión para comparar las tasas de infección en función del tiempo transcurrido desde el último evento que confiere inmunidad.
Resultados
El número de casos de infección por SARS-CoV-2 por 100.000 personas-día en riesgo (tasa ajustada) aumentó con el tiempo transcurrido desde la vacunación con BNT162b2 o desde la infección anterior.
Entre las personas no vacunadas que se habían recuperado de la infección, esta tasa aumentó de 10,5 entre las que habían estado infectadas entre 4 y menos de 6 meses antes a 30,2 entre las que habían estado infectadas 1 año o más antes.
Entre las personas que habían recibido una dosis única de vacuna después de una infección previa, la tasa ajustada fue baja (3,7) entre los que habían sido vacunados menos de 2 meses antes, pero aumentó a 11,6 entre los que habían sido vacunados al menos 6 meses antes.
Entre las personas previamenteno infectadas que habían recibido dos dosis de la vacuna, la tasa ajustada aumentó a 21.
Tasas estimadas ajustadas por covariables de infecciones confirmadas por 100 000 personas-días en riesgo. Los datos se obtuvieron del análisis de regresión de Poisson para el período de estudio, estratificados según subcohortes. Los intervalos de confianza no están ajustados por multiplicidad. Las barras de error denotan intervalos de confianza del 95%.
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Conclusiones Entre las personas que habían sido previamente infectadas por SARS-CoV-2 (independientemente de si habían recibido alguna dosis de vacuna o si habían recibido una dosis antes o después de la infección), la protección contra la reinfección disminuyó a medida que aumentaba el tiempo desde la última inmunidad - evento que confiere; sin embargo, esta protección fue superior a la conferida después de transcurrido el mismo tiempo desde la recepción de una segunda dosis de vacuna entre personas previamente no infectadas. Una sola dosis de vacuna después de la infección reforzó la protección contra la reinfección. |
Discusión
La disminución de la inmunidad fue evidente en todas las cohortes. Este patrón de disminución de la inmunidad fue evidente en todos los grupos de edad. Las tasas ajustadas de infección confirmada entre las subcohortes no vacunadas recuperadas fueron más bajas que las de las subcohortes de dos dosis cuando el tiempo transcurrido desde el último evento que confirió inmunidad fue similar; sin embargo, la protección en la cohorte de dos dosis podría restablecerse mediante la administración de una inyección de refuerzo.
La comprensión de las tasas de disminución de la inmunidad después de los eventos que confieren inmunidad es importante para la formulación de políticas con respecto a la necesidad y el momento de las dosis adicionales de vacunas. Encontramos que la protección contra la variante delta disminuyó con el tiempo tanto en las personas vacunadas como en las previamente infectadas y que una dosis adicional de vacuna restauró la protección.
Otro artículo sobre el tema
Fuente: Gazit S et al. Eficacia relativa a corto plazo de cuatro dosis frente a tres dosis de la vacuna BNT162b2 en personas de 60 años o más en Israel: estudio de casos y controles retrospectivo, con prueba negativa. BMJ 2022; 377:e071113. ( https://doi.org/10.1136/bmj-2022-071113. se abre en una pestaña nueva)
Después de una cuarta dosis en un estudio israelí, la eficacia de la vacuna contra la infección disminuyó rápidamente en los mayores de 60 años, mientras que la prevención de la enfermedad grave se mantuvo durante ≥10 semanas.
Las expectativas de que una dosis de refuerzo proporcionaría una protección duradera contra la infección por SARS-CoV-2 se han desvanecido debido a la disminución de la inmunidad inducida por la vacuna y la aparición de nuevas variantes de SARS-CoV-2.
En un estudio retrospectivo de casos y controles de datos de un gran servicio de atención médica, investigadores en Israel ahora han evaluado si una cuarta dosis de la vacuna BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) reforzaría los efectos protectores de la inmunización a corto y largo plazo entre los elegibles para COVID -19–individuos ingenuos.
Entre 97.500 participantes, el 29% recibió una cuarta dosis de vacuna. Debido a que estos receptores tenían más enfermedades crónicas que aquellos que recibieron solo tres dosis, el análisis se emparejó por factores de confusión como la hora de la primera prueba y el mes de recepción de la tercera dosis y se ajustó por comorbilidades y condiciones inmunosupresoras.
La eficacia de la vacuna contra la infección después de recibir cuatro o tres dosis alcanzó un máximo del 65 % durante la tercera semana después de la vacunación, pero cayó rápidamente al 22 % al final de las 10 semanas de seguimiento.
Se previno la COVID-19 grave con una eficacia relativa del 72 % durante el seguimiento.
En el mundo real, es difícil diferenciar la disminución de la protección después de dosis secuenciales de la vacuna de la aparición de nuevas variantes del SARS-CoV-2. Además, en Israel se permiten intervalos entre dosis relativamente cortos, aunque los intervalos más largos proporcionan una mejor inmunidad.
El estudio tampoco responde si un refuerzo modificado habría sido más efectivo que las dosis adicionales de la vacuna original basada en la cepa Wuhan, una pregunta clave dados los cambios considerables que surgen con la variante Omicron. Para prepararse para la próxima ola de COVID-19, se deben abordar estos problemas.
Conclusiones
Una cuarta dosis de la vacuna BNT162b2 parece haber brindado protección adicional contra la infección por SARS-CoV-2 y la enfermedad grave por covid-19 en relación con las tres dosis de la vacuna. Sin embargo, la eficacia relativa de la cuarta dosis contra la infección parece disminuir antes que la de la tercera dosis.