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/ Publicado el 9 de enero de 2022

Podrían brindar protección cruzada contra COVID-19

Las células T de los resfriados comunes y la infección por SARS-CoV-2

Los hallazgos proporcionan un modelo para una vacuna universal de segunda generación

Autor/a: Kundu, R., Narean, J.S., Wang, L. et al.

Fuente: Cross-reactive memory T cells associate with protection against SARS-CoV-2 infection in COVID-19 contacts

Resumen

Se han observado respuestas inmunitarias de reacción cruzada al SARS-CoV-2 en cohortes prepandémicas y se ha propuesto que contribuyan a la protección del huésped. Aquí evaluamos 52 contactos domésticos de COVID-19 para capturar las respuestas inmunes en los puntos de tiempo más tempranos después de la exposición al SARS-CoV-2.

Utilizando un ensayo FLISpot de citocina dual en células mononucleares de sangre periférica, enumeramos la frecuencia de células T específicas para epítopos de espiga, nucleocápside, membrana, envoltura y ORF1 SARS-CoV-2 que reaccionan de forma cruzada con coronavirus endémicos humanos.

Observamos frecuencias más altas de células T de memoria que secretan IL-2 de reacción cruzada (p = 0,0139) y específicas de nucleocápsida (p = 0,0355) en contactos que permanecieron negativos a la PCR a pesar de la exposición (n = 26), en comparación con aquellos que se convierten en PCR-positivo (n = 26); no se observa una diferencia significativa en la frecuencia de respuestas a la proteína pico, lo que sugiere una función protectora limitada de las células T con reactividad cruzada con pico.

Por lo tanto, nuestros resultados son consistentes con las células T de memoria de reactividad cruzada sin picos preexistentes que protegen a los contactos sin tratamiento previo con SARS-CoV-2 de la infección, lo que respalda la inclusión de antígenos no pico en las vacunas de segunda generación.

Comentarios

Un nuevo estudio, publicado en Nature Communications y dirigido por investigadores del Imperial College de Londres, proporciona la primera evidencia de un papel protector para estas células T. Si bien estudios anteriores han demostrado que las células T inducidas por otros coronavirus pueden reconocer el SARS-CoV-2, el nuevo estudio examina por primera vez cómo la presencia de estas células T en el momento de la exposición al SARS-CoV-2 influye en si alguien se infecta. .

Los investigadores también dicen que sus hallazgos proporcionan un modelo para una vacuna universal de segunda generación que podría prevenir la infección por las variantes actuales y futuras del SARS-CoV-2, incluido Omicron.

La Dra. Rhia Kundu, primera autora del estudio, del Instituto Nacional del Corazón y los Pulmones de Imperial, dice: “Estar expuesto al virus SARS-CoV-2 no siempre resulta en una infección, y estamos ansiosos por entender por qué. Descubrimos que los niveles altos de células T preexistentes, creadas por el cuerpo cuando se infecta con otros coronavirus humanos como el resfriado común, pueden proteger contra la infección por COVID-19.

"Si bien este es un descubrimiento importante, es solo una forma de protección, y quisiera enfatizar que nadie debe confiar solo en esto. En cambio, la mejor manera de protegerse contra el COVID-19 es vacunarse por completo, incluida la vacunación con la dosis de refuerzo."

El estudio comenzó en septiembre de 2020 cuando la mayoría de las personas en el Reino Unido no habían sido infectadas ni vacunadas contra el SARS-CoV-2. Incluyó a 52 personas que vivían con alguien con infección por SARS-CoV-2 confirmada por PCR y que, por lo tanto, habían estado expuestas al virus. Los participantes realizaron pruebas de PCR al principio y 4 y 7 días después, para determinar si desarrollaron una infección.

Se tomaron muestras de sangre de los 52 participantes dentro de 1 a 6 días de haber estado expuestos al virus. Esto permitió a los investigadores analizar los niveles de células T preexistentes inducidas por infecciones previas por coronavirus del resfriado común que también reconocen de forma cruzada proteínas del virus SARS-CoV-2 [1].

Los investigadores encontraron que había niveles significativamente más altos de estas células T de reacción cruzada en las 26 personas que no se infectaron, en comparación con las 26 personas que sí se infectaron. Estas células T se dirigieron a las proteínas internas del virus SARS-CoV-2, en lugar de a la proteína de pico en la superficie del virus, para proteger contra la infección.

Las vacunas actuales no inducen una respuesta inmune a estas proteínas internas. Los investigadores dicen que, junto con nuestras vacunas existentes dirigidas a proteínas de pico eficaces, estas proteínas internas ofrecen un nuevo objetivo de la vacuna que podría proporcionar una protección duradera porque las respuestas de las células T persisten más que las respuestas de los anticuerpos que disminuyen a los pocos meses de la vacunación.

El profesor Ajit Lalvani, autor principal del estudio y director de la Unidad de Investigación de Protección de la Salud de Infecciones Respiratorias del NIHR en Imperial, dice: “Nuestro estudio proporciona la evidencia más clara hasta la fecha de que las células T inducidas por los coronavirus del resfriado común desempeñan un papel protector contra el SARS-CoV -2 infección. Estas células T brindan protección al atacar las proteínas dentro del virus, en lugar de la proteína en punta en su superficie.

"La proteína de pico está bajo intensa presión inmune de los anticuerpos inducidos por la vacuna que impulsa la evolución de los mutantes de escape de la vacuna. Por el contrario, las proteínas internas a las que se dirigen las células T protectoras que identificamos mutan mucho menos. En consecuencia, están altamente conservadas entre los distintos SARS -Variantes de CoV-2, incluido el omicron. Por lo tanto, las nuevas vacunas que incluyen estas proteínas internas conservadas inducirían respuestas de células T ampliamente protectoras que deberían proteger contra las variantes actuales y futuras del SARS-CoV-2".

Los investigadores señalan algunas limitaciones a su estudio, incluido que, debido a que es pequeño y el 88% de los participantes eran de etnia europea blanca, no les es posible modelar los factores demográficos.

El estudio fue financiado por la Unidad de Investigación de Protección de la Salud del NIHR en Infecciones Respiratorias y el Consejo de Investigación Médica.