Deteriora la sensibilidad hepática a la insulina | 04 FEB 19

Una proteína vinculada a enfermedades cardíacas y metabólicas

Clusterina es producida en la matriz extracelular del tejido graso disfuncional en la obesidad
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Autor: David Bradley, Alecia Blaszczak, Zheng Yin, Joey Liu, Joshua J. Joseph, Valerie Wright, et al Fuente: Diabetes Care 2019 Jan; dc180870. https://doi.org/10.2337/dc18-0870  Clusterin Impairs Hepatic Insulin Sensitivity and Adipocyte Clusterin Associates With Cardiometabolic Risk

COLUMBUS, Ohio: durante un estudio que abarca casi una década, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, el Instituto de Investigación Metodista de Houston y el Centro de Cáncer Metodista de Houston han vinculado la agrupación de proteínas, por primera vez, a muchas facetas diferentes del síndrome cardiometabólico y al riesgo a través de sus acciones en el hígado.

El síndrome cardiometabólico (CMS) es un conjunto de afecciones que ocurren juntas que aumentan el riesgo de una persona de sufrir enfermedades cardíacas, derrames cerebrales y diabetes. Estas condiciones incluyen presión arterial alta, azúcar en la sangre alta, exceso de grasa corporal alrededor de la cintura y niveles anormales de colesterol o triglicéridos. El riesgo de desarrollar CMS es aún mayor para los pacientes físicamente inactivos o que fuman,

Los hallazgos del estudio que involucró a humanos y ratones se publicaron en línea en la revista Diabetes Care.

"Nuestro objetivo fue descubrir nuevos factores producidos por las células en el tejido graso que tienen un impacto en la enfermedad cardiometabólica. En particular, queríamos identificar aquellos importantes para mantener el marco del tejido graso, llamado matriz extracelular, que se vuelve disfuncional en la obesidad.", dijo el primer autor, el Dr. David Bradley, profesor asistente en la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo del Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio y miembro del Centro de Investigación de la Diabetes y Metabolismo del Estado de Ohio.

El estudio encontró que una proteína matricial extracelular particular llamada clusterina, que se produce en exceso a partir de las células grasas de los pacientes obesos, está fuertemente relacionada con la resistencia a la insulina. También está relacionada con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad, hipertensión arterial, niveles de colesterol nocivos y enfermedad del hígado graso.

La resistencia a la insulina es una de las principales causas de la diabetes tipo 2, y los pacientes con obesidad comúnmente tienen complicaciones metabólicas y cardiovasculares.

Durante el estudio, los investigadores realizaron la expresión de genes, análisis de correlación y mediciones de sangre en 54 pacientes obesos y 18 pacientes delgados sometidos a cirugía electiva en el Centro Médico Wexner del Estado de Ohio. El estudio también incluyó células humanas cultivadas y ratones propensos a desarrollar complicaciones asociadas con la obesidad.


Adipocito de tejido adiposo subcutáneo (SAd) expresión del gen de clusterina
(A y C) y clusterina sérica (B y D) en sujetos masculinos y femeninos. Expresado como media ± SD.

"Esta investigación en colaboración está arrojando nueva luz sobre la importancia de la clusterina en el" síndrome cardiometabólico ", lo que eventualmente puede llevar al desarrollo de nuevos tratamientos para esta combinación de diabetes, hipertensión arterial y obesidad que amenaza la vida", dijo el Dr. K. Craig Kent , decano de la Facultad de Medicina del Estado de Ohio.

"Anteriormente, esta proteína clusterina ha sido estudiada principalmente por su papel en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, pero ahora parece tener un papel más amplio en la fisiología y la enfermedad humanas".

El síndrome metabólico, que afecta a alrededor del 25 por ciento de la población mundial, ahora es reconocido como una entidad de enfermedad por la Organización Mundial de la Salud y la Sociedad Americana de Endocrinología. Las personas con síndrome metabólico tienen dos veces más probabilidades de morir por una enfermedad coronaria del corazón y tres veces más probabilidades de tener un ataque cardíaco o un derrame cerebral que las personas que no tienen el síndrome.

"Este estudio muestra el poder de generación de hipótesis de los enfoques de biología de sistemas emergentes en el descubrimiento de nuevos objetivos y mecanismos en enfermedades complejas como la CMS. La proteína clusterina es un componente clave de la matriz extracelular, por lo que este trabajo abre una nueva perspectiva para comprender el papel de clusterina en la interferencia celular de microambientes tisulares de diversas enfermedades, incluyendo diabetes, cáncer y neurodegeneración", dijo el coautor correspondiente, el Dr. Stephen TC Wong, profesor y director del Departamento de Medicina de Sistemas y Bioingeniería de Houston Methodist.

Se necesita más investigación traslacional con modelos de ratón para aprender más sobre cómo la clusterina impacta en cada uno de los componentes de la síndrome metabólico y si la administración de anticuerpos inhibidores de la clusterina inhibe el síndrome metabólico.

"Un problema crítico ha sido identificar un mecanismo unificador para los componentes del síndrome cardiometabólico", dijo la investigadora principal, la Dra. Willa Hsueh, directora del Centro de Investigación de Diabetes y Metabolismo y profesora de medicina en la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo de Ohio. Centro médico estatal de Wexner. "Las células de grasa aumentan la producción de clusterin a medida que aumentan en obesidad. Clusterin puede ser un biomarcador de la enfermedad, así como un objetivo terapéutico para prevenir potencialmente esta enfermedad".

 

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