¿Qué puede aportar la teoría de la evolución? | 09 ABR 17

Perspectiva evolutiva del sedentarismo, obesidad y diabetes tipo 2

Los cambios recientes en la composición corporal (predominio adipocitos sobre músculo) son una novedad en la evolución de la especie
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Video-resumen


Introducción

En los últimos 20 años se ha registrado una enorme cantidad de investigaciones relacionadas con la diabetes mellitus. Sin embargo, durante el mismo intervalo, la prevalencia de la diabetes tipo 2 (DMT2) mundial se duplicó a como así el gasto mundial generado por la atención de los pacientes que actualmente integra el 12% del costo total de la atención médica. El hecho de que esta enfermedad prevenible haya asumido proporciones epidémicas ha hecho que se la mencione como "una humillación para la salud pública.”

La investigación se ha centrado en las complejidades de la glucorregulación a nivel molecular y en la prueba de fármacos para controlar la glucemia. Sin embargo, este enfoque ahora está siendo cuestionado y ha surgido un interrogante: “si los tratamientos, que serán cada vez más complejos y costosos y se aplicarán a una población cada vez más numerosa, darán resultados proporcionalmente mejorados". Debido a que la DMT2 está muy relacionada con los factores del estilo de vida potencialmente reversibles, es poco probable que la solución sea la medicalización. Algunos creen que ha llegado el momento de cambiar el enfoque.

Los hallazgos recientes sobre la falta de actividad física y la salud muestran nuevas oportunidades para abordar la epidemia de diabetes. Tanto la obesidad como la diabetes son la consecuencia de la disparidad entre la biología humana y el medio ambiente humano contemporáneo. Cada vez hay más evidencia que muestra que las condiciones sociales actuales promueven el sedentarismo crónico (por ej., estar sentado durante un tiempo prolongado).

Esta inactividad relativa junto con una nutrición poco saludable son metabólicamente tóxicas: distorsionan la composición corporal y perjudican la glucorregulación. A medida que los políticos y los líderes comerciales y empresariales ─y las personas comunes y corrientes─ comprendan el mecanismo por el cual la inactividad conduce a la DMT2, las campañas de prevención tendrán que tener un compromiso mayor.

El público ha sido informado hasta el hartazgo de que el ejercicio y el control del peso son esenciales para prevenir la DMT2, pero no se le ha proporcionado una información comprensible que lo convenza de que existe una relación entre estos factores y la base biológica de la DMT2. Una perspectiva evolutiva, junto con el concepto de competencia de los receptores de insulina, puede llenar esa necesidad.

La glucorregulación ha sido altamente conservada a través de la experiencia evolutiva

La agricultura y la estratificación social llevó a la aparición de élites en quienes la adquisición de alimentos y el esfuerzo físico se disociaron

Los genes que intervienen en los aspectos fundamentales de la vida animal ─división celular, metabolismo intermedio, desarrollo embrionario, estructura corporal del tetrápodo, sistemas de control y similares─ han sido conservados durante la evolución.

La glucorregulación cae en esta categoría. La insulina y el receptor de insulina son homólogos en los insectos, nematodes, los moluscos y los seres humanos, lo que sugiere que estas moléculas biológicamente vitales estaban presentes en un antepasado Archaemetazoan común hace 500 millones de años.

Los antepasados de los gatos, ratones y seres humanos divergieron por lo menos hace 70 millones de años, y todavía los roedores pueden ser utilizados como modelos de investigación de la DMT2; una epidemia de diabetes similar a la de los seres humanos afecta a las mascotas del hogar.

La glucorregulación es, por lo tanto, un proceso ancestral que ha operado en el contexto de la composición corporal ─proporciones de músculo esquelético y tejido adiposo─ como se observa en los animales de vida libre de tipo salvaje. Sin embargo, la agricultura y el advenimiento de la estratificación social entre los seres humanos llevó a la aparición de élites en quienes la adquisición de alimentos y el esfuerzo físico se disociaron. Esto promovió la obesidad entre los ricos. Más recientemente, el impacto social de la industrialización ha dado lugar a un segmento creciente de la humanidad metabólicamente rico. Este punto de partida cultural y fisiológico extraordinario, la inactividad física, ha alterado las proporciones de grasa y músculo en muchos seres humanos, ricos o no, y también en algunas de sus mascotas hogareñas.

► Composición del cuerpo humano

Muchos hombres y mujeres ahora tienen porcentajes de grasa corporal iguales o superiores a los de las ballenas azules, aunque una ballena azul es 1.000 veces más grande

La gordura de los animales salvajes contemporáneos: "….está directamente correlacionada con el tamaño corporal en un rango que va desde menos del 5% en los ratones hasta alrededor del 35% en las ballenas azules." Muchos hombres y mujeres ahora tienen porcentajes de grasa corporal iguales o superiores a los de las ballenas azules, aunque una ballena azul es 1.000 veces más grande que un ser humano promedio.

La opinión paleoantropológica predominante es que a lo largo de la evolución, los progenitores humanos y prehumanos tenían una composición corporal similar a la observada en otras especies de primates que viven en la naturaleza. Se piensa que los lemures salvajes se parecen a los antepasados humanos del Eoceno, de hace 50 millones de años, el porcentaje de grasa corporal varía según la temporada del 5,2% al 20,5%. En los babuinos salvajes, cuyo tamaño y estilo de vida se piensa que son análogos a los de Australopithecines, los rangos de grasa corporal oscilan entre el 1,9% y el 23,2%).

Los cazadores-recolectores recientemente estudiados constituyen el mejor análogo disponible de los seres humanos de la Edad de Piedra y brindan información útil sobre su composición corporal. A pesar de sus limitaciones, el índice de masa corporal (IMC) puede ser utilizado para comparar a los cazadores-recolectores con los individuos occidentales.

En 10 grupos forrajeros de los 5 continentes, el IMC en 2001 era en promedio 20,9. A mediados del siglo XIX el IMC de los estudiantes universitarios era similar (21,1) pero los IMC de los estudiantes universitarios contemporáneos (año 2010) era notablemente superior (25.8). Los valores comparativos del pliegue cutáneo tricipital (cazadores-agricultores, 4,7 mm; norteamericanos actuales de 19 años, 15,5 mm) indican que la mayoría de las diferencias pueden ser atribuidas al tejido adiposo extra que tienen los seres humanos contemporáneos. En consecuencia, parece probable que en los últimos años, las proporciones de músculo y grasa se han desviado del patrón ancestral─el que conduce al metabolismo normal de los carbohidratos.

Los restos óseos de los seres humanos preagricultores indican que su musculatura era comparable a la de los atletas superiores contemporáneos. Para los atletas altamente entrenados, la relación entre el músculo esquelético y el tejido adiposo es casi 5:1 (aproximadamente 50% del peso corporal como músculo y 10% como grasa).

Para las atletas femeninas actuales, la proporción puede ser tan elevada como 3:1 (aproximadamente 45% de músculo, 15% de grasa), pero debido a que las atletas femeninas superiores suelen experimentar disfunción ovulatoria─lo cual habrían sido seleccionadas en contra durante la evolución─las proporciones de tejido proyectadas en el pasado para las mujeres de la Edad de Piedra serían 35% a 40% de músculo y 20% a 25% de grasa.

La proporción de receptores de insulina en los adipocitos ha aumentado en relación a la de los miocitos

Hoy en día, en EE. UU., y cada vez más en todo el mundo, las personas con exceso de grasa (hombres, 25%, mujeres 35%) y menos músculo (40% y 30%, respectivamente) se han convertido en algo común. Estas personas tienen un riesgo elevado de resistencia a la insulina y DMT2. Su nuevo patrón evolutivo de composición corporal cada vez más extendido altera las condiciones fisiológicas para las cuales los mecanismos de glucorregulación de los mamíferos fueron seleccionados. Para estos individuos, la proporción de receptores de insulina en los adipocitos ha aumentado en relación a la de los miocitos.

“Competencia” entre los adipocitos y los miocitos por las moléculas de insulina

Mientras que los receptores de insulina de los adipocitos y miocitos son estructuralmente idénticos, el impacto de sus propiedades bioquímicas difiere

Los receptores de insulina de los miocitos y adipocitos son esencialmente idénticos. Hay 2 isoformas del receptores de insulina que difieren en su afinidad por la insulina, pero las proporciones presentes en el músculo esquelético y el tejido adiposo son similares. En consecuencia, el tejido graso y el músculo esquelético compiten en todo el cuerpo por la insulina circulante: las moléculas de insulina, que se acoplan a los receptores de los adipocitos, no están disponibles para los receptores de insulina muscular y viceversa.

Por esta razón, las proporciones relativas de los tejidos juegan un papel importante en la determinación de cómo se distribuyen las moléculas de insulina liberadas durante cualquier pulso secretorio del páncreas. Existen otros 2 determinantes y ellos son la proporción del gasto cardíaco que alcanza a varias regiones corporales ─lo cual influye en la conocida “dicotomía manzana-pera”─ y la aptitud cardiorrespiratoria de un individuo ─lo cual afecta la actividad metabólica tisular (principalmente el músculo).

Mientras que los receptores de insulina de los adipocitos y miocitos son estructuralmente idénticos, el impacto de sus propiedades bioquímicas difiere. En los seres humanos, una molécula de insulina que activa a un receptor de insulina muscular induce 2,1 a 3,1 veces más depuración de la glucosa que una molécula que reacciona con un receptor del tejido adiposo. En las ratas, la diferencia es algo mayor (2,1 a 8,6). En lo que respecta a la depuracion de la glucosa, las moléculas de insulina que interactúan con el tejido graso están siendo más utilizadas en forma ineficaz.

Es decir, una molécula de insulina que se acopla a un receptor de insulina de los adipocitos resulta en menos depuración de la glucosa que si se hubiera acoplado a un receptor de insulina de los miocitos. Otros factores son iguales, significa que los individuos delgados, musculosos y aptos exhiben más sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo que los sarcopénicos, con exceso de grasa y escasa aptitud. Se puede considerar que estos últimos sufren una resistencia a la insulina "sistémica" o de todo el cuerpo.


(Figura 1)

Cómo la composición corporal afecta  la glucorregulación.

Albert Einstein favoreció los "experimentos del pensamiento" que lo ayudaron a conceptualizar los fenómenos físicos y a explicar sus conclusiones. Se podría hacer un ejercicio similar respecto del impacto de la composición corporal sobre la depuración de la glucosa, de la siguiente manera:

“Supongamos que un hombre no diabético cuya composición corporal es 50% de músculo y 10% de grasa consume y absorbe suficiente glucosa de manera que 110 moléculas son presentadas para la captación combinada (músculo + grasa). Por otra parte, supongamos que la interacción de la insulina en los miocitos resulta en la captación de 2 moléculas de glucosa mientras que la interacción de la insulina de los adipocitos provoca la captación de solo 1 molécula.

Músculo: 50 x 2 = 100 moléculas de glucosa eliminadas

Grasa: 10 x 1 = 10 moléculas de glucosa eliminadas

Total: 100 + 10 =110 moléculas de glucosa eliminadas

Resto: ninguno

Este resultado contrasta con el de un hombre no diabético cuya composición corporal es 35% de músculo y 25% de grasa.

Músculo: 35 x 2 = 70 moléculas de glucosa eliminadas

Grasa: 25 x 1 = 25 moléculas de glucosa eliminadas

Total: 70 + 25 = 95 moléculas de glucosa eliminadas

Resto: 15 moléculas de glucosa remanentes

En el segundo caso, sería necesario que el páncreas secrete insulina adicional para lograr la homeostasis adecuada de la glucosa sanguínea. Este experimento de pensamiento, aunque trivial comparado con el de Einstein, ilustra cómo el desequilibrio del receptor de insulina, o el exceso de receptores del tejido adiposo en relación con los receptores de los miocitos, requiere de una secreción adicional de insulina ─hiperinsulinemia─ para cualquier carga de carbohidratos. Los individuos en esta condición han desarrollado resistencia a la insulina sistémica.

 

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