Efectos de la exposición prenatal a los psicofármacos sobre el neurodesarrollo

Introducción y objetivos

El riesgo de recaídas o aparición de trastornos psiquiátricos aumenta durante el embarazo. Según lo informado, hasta el 16% de las mujeres embarazadas reúnen los criterios para el diagnóstico de depresión mayor unipolar, en tanto que la depresión bipolar prenatal se observa en el 50% de las mujeres bipolares. Además, hasta el 39% de las mujeres con trastorno obsesivo compulsivo reconocen que el inicio de los síntomas tuvo lugar durante el embarazo. Otros autores informaron que la prevalencia de trastorno de pánico durante el embarazo puede alcanzar el 2.5% y que, en general, en estos casos se observa que los síntomas empeoran. No obstante, no se conocen con exactitud las características clínicas de las mujeres embarazadas que padecen trastornos psiquiátricos.

Es sabido que la presencia de trastornos mentales afecta en forma negativa tanto a la madre embarazada como al feto, y que la depresión o ansiedad suponen un aumento de la frecuencia de complicaciones durante el embarazo. Por lo tanto, es fundamental contar con psicofármacos seguros y eficaces para tratar a las pacientes embarazadas. En la mayoría de los estudios disponibles en la actualidad sobre el empleo de psicofármacos durante el embarazo, se evaluaron los efectos de las drogas en términos de malformaciones fetales y reacciones adversas perinatales asociadas con la exposición intrauterina. En cambio, la información sobre las consecuencias de dicha exposición en términos de desarrollo durante la infancia es muy escasa.

La presente revisión se llevó a cabo con el objetivo de evaluar las consecuencias de la exposición a los psicofármacos durante el embarazo sobre el desarrollo de los niños nacidos sin malformaciones.

Métodos

Se llevó a cabo una búsqueda de estudios publicados entre enero de 1960 y marzo de 2010 en las bases de datos Medline, PubMed, TOXNET y ENBASE. Las palabras clave utilizadas fueron: embarazo, desarrollo infantil, neurodesarrollo, antidepresivos, benzodiazepinas, estabilizadores del estado de ánimo y antipsicóticos. También se seleccionó información sobre el perfil de seguridad de las drogas, y se incluyeron artículos adicionales que no habían sido identificados en la búsqueda mencionada. Se prestó especial atención a la información correspondiente al desarrollo de los niños expuestos a psicofármacos durante la vida intrauterina.

Resultados

Antidepresivos

En dos estudios prospectivos, se compararon niños expuestos a la fluoxetina durante la vida intrauterina frente a niños expuestos a agentes no teratogénicos. No se hallaron diferencias significativas entre ambos grupos en cuanto al cociente intelectual y el lenguaje. Los resultados coincidieron con lo observado al evaluar una población mayor de niños expuestos a los antidepresivos tricíclicos (ATC). En un estudio más reciente, no se hallaron diferencias en términos de pautas madurativas entre los niños expuestos a la terapia con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) solos o combinados con clonazepam y los niños no expuestos a agentes potencialmente teratogénicos.

Según los resultados de un estudio controlado, la exposición a la fluoxetina no difirió de la exposición a los ATC o la ausencia de exposición a las drogas, en términos de desarrollo cognitivo, verbal y conductual. No obstante, tanto la duración de la depresión durante el embarazo como la cantidad de episodios depresivos luego del parto se relacionaron con un riesgo de disminución del cociente intelectual y de afectación del lenguaje. La ausencia de efectos desfavorables de los ISRS también se informó en otros dos estudios. Otros autores informaron que el 30% de los niños expuestos durante la vida intrauterina a los ISRS, solos o combinados con clonazepam, presentaron dificultades de adaptación neonatal. No obstante, dichas dificultades no se asociaron con una afectación posterior del desarrollo. También se informó la ausencia de problemas de internalización asociados con la exposición prenatal a los ISRS. En cambio, la depresión materna afectaría la conducta del niño en forma negativa. Tampoco se observaron efectos negativos asociados con la exposición al citalopram. Debe destacarse que, en un estudio prospectivo, la exposición prenatal a los ISRS se asoció con una afectación leve del desarrollo y del control motor. No obstante, dicho estudio presentó limitaciones que dificultan la interpretación de los resultados.
En un estudio retrospectivo, se compararon 453 niños expuestos durante la vida intrauterina a diferentes psicofármacos –especialmente antidepresivos–, frente a un grupo de control. Como resultado, se observó un odds ratio de 4.5 vinculado con la afectación del neurodesarrollo. En otro estudio más reciente, se sugirió una asociación entre la exposición a los antidepresivos durante los últimos meses de embarazo y el retraso motor. No obstante, los estudios presentaron limitaciones que afectan la fiabilidad de los resultados.
 
Antipsicóticos

La información sobre las consecuencias de la exposición intrauterina a los antipsicóticos fue muy limitada y de calidad cuestionable, refieren los autores. No obstante, se destaca que, en un estudio retrospectivo, no se hallaron consecuencias neurocognitivas negativas vinculadas con la exposición a la prometazina durante la última etapa del embarazo.

Benzodiazepinas y carbamatos

En un estudio realizado en niños de tres años expuestos al clordiazepóxido o al meprobamato durante la vida intrauterina, no se observó afectación del funcionamiento motor o mental, ni del cociente intelectual. En cambio, en otro estudio, se halló que el retraso del neurodesarrollo y la presencia de síntomas neuropsicológicos estaba asociado con la exposición prenatal a las benzodiazepinas. En un estudio retrospectivo realizado en niños en edad escolar, no se observó una asociación entre los trastornos del neurodesarrollo y la exposición prenatal al diazepam. De hecho, la exposición a las benzodiazepinas, aun en caso de sobredosis, no afectó las pautas principales del neurodesarrollo.