Polipíldora cuádruple para hipertensión arterial

Antecedentes

La inercia del tratamiento es una barrera reconocida para el control de la presión arterial y se necesitan estrategias de tratamiento más sencillas y eficaces. Presumimos que una estrategia de manejo de la hipertensión que comience con una sola píldora que contenga una terapia de combinación cuádruple de dosis ultrabaja sería más efectiva que una estrategia de comenzar con la monoterapia.

Métodos QUARTET fue un ensayo multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado, de fase 3 entre adultos australianos (≥18 años) con hipertensión, que no recibieron tratamiento o recibieron monoterapia.

Los participantes fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento, que comenzó con la cuádruple (que contenía irbesartán a 37 · 5 mg, amlodipino a 1 · 25 mg, indapamida a 0 · 625 mg y bisoprolol a 2 · 5 mg) o un control de monoterapia indistinguible ( irbesartan 150 mg). Si la presión arterial no estaba en el objetivo, se podrían agregar medicamentos adicionales en ambos grupos, comenzando con amlodipino a 5 mg.

Los participantes fueron asignados al azar mediante un servicio central de asignación al azar en línea. Hubo una asignación 1: 1, estratificada por sitio. La asignación se ocultó a todos los participantes y miembros del equipo de estudio (incluidos los investigadores y los que evaluaban los resultados) excepto el fabricante del producto en investigación y un estadístico desenmascarado.

El resultado primario fue la diferencia en la presión arterial sistólica en el consultorio desatendido a las 12 semanas. Los resultados secundarios incluyeron el control de la presión arterial (presión arterial estándar en el consultorio <140/90 mm Hg), la seguridad y la tolerabilidad.

Un subgrupo continuó con la asignación aleatoria durante 12 meses para evaluar los efectos a largo plazo. Los análisis fueron por intención de tratar. Este ensayo se registró de forma prospectiva en el Registro de ensayos clínicos de Australia y Nueva Zelanda, ACTRN12616001144404, y ahora está completo.

Resultados

Desde el 8 de junio de 2017 hasta el 31 de agosto de 2020, se reclutaron 591 participantes, con 743 evaluados para determinar su elegibilidad, 152 no elegibles o rechazados, 300 participantes asignados aleatoriamente a la intervención del tratamiento inicial con cuádruples y 291 al control del tratamiento inicial de monoterapia con dosis estándar.

La edad media de los 591 participantes fue de 59 años (DE 12); 356 (60%) eran hombres y 235 (40%) eran mujeres; 483 (82%) eran blancos, 70 (12%) eran asiáticos y 38 (6%) informaron como de otra etnia; y la presión arterial media inicial en el consultorio sin supervisión fue de 141 mm Hg (DE 13) / 85 mm Hg (DE 10).

A las 12 semanas, 44 (15%) de 300 participantes tenían medicamentos adicionales para la presión arterial en el grupo de intervención en comparación con 115 (40%) de 291 participantes en el grupo de control. La presión arterial sistólica fue menor en 6,9 mm Hg (IC del 95%: 4,9-8,9; p <0,0001) y las tasas de control de la presión arterial fueron más altas en el grupo de intervención (76%) que en el grupo de control (58% ; riesgo relativo [RR] 1 · 30, IC del 95% 1 · 15–1 · 47; p <0 · 0001).

No hubo diferencias en los retiros del tratamiento relacionados con eventos adversos a las 12 semanas (intervención 4 · 0% vs control 2 · 4%; p = 0 · 27). Entre los 417 pacientes que continuaron, la titulación se produjo con mayor frecuencia entre los participantes de control que entre los participantes de la intervención (p <0 · 0001).

Sin embargo, a las 52 semanas la presión arterial sistólica no atendida media se mantuvo más baja en 7,7 mm Hg (IC del 95%: 5,2 a 10,3) y las tasas de control de la presión arterial fueron más altas en el grupo de intervención (81%) que en el grupo de control (62%). ; RR 1 · 32, IC del 95%: 1 · 16-1 · 50).

En todos los participantes asignados al azar hasta las 12 semanas, hubo siete (3%) eventos adversos graves en el grupo de intervención y tres (1%) eventos adversos graves en el grupo de control.

Interpretación

Una estrategia con tratamiento temprano de una combinación de cuatro cuartos de dosis de dosis fija logró y mantuvo una mayor disminución de la presión arterial en comparación con la estrategia común de iniciar la monoterapia. Este ensayo demostró la eficacia, tolerabilidad y simplicidad de una estrategia basada en cuádruples.