Consumo de cannabis durante la adolescencia y neurodesarrollo

El cannabis es una droga psicoactiva de uso común, particularmente entre adolescentes y adultos jóvenes. El 78% de los consumidores de cannabis tienen entre 12 y 20 años. Esto es preocupante ya que el consumo de cannabis durante la adolescencia se ha relacionado con deficiencias duraderas del funcionamiento ejecutivo y del control de impulsos.

La potencial asociación del uso de cannabis con el desarrollo adolescente representa un problema de salud pública, sobre todo en áreas donde el consumo de cannabis recreativo ha sido legalizado.

La transición de la adolescencia tardía a la adultez se caracteriza por un cambio estructural cerebral significativo, más notable en áreas con trayectorias de desarrollo prolongadas y mielinización relativamente tardía. La evidencia indica que el cerebro adolescente puede ser particularmente sensible a interrupciones en las fluctuaciones normativas de la señalización endocannabinoide, en asociación con alteraciones del neurodesarrollo y el comportamiento.

Aquí, se examinó la asociación entre el uso de cannabis y el desarrollo cortical cerebral. De la muestra IMAGEN, se identificaron a los adolescentes sin consumo previo de cannabis al inicio del estudio y con datos de neuroimágenes disponibles al inicio y a los 5 años de seguimiento.

Primero, se examinó hasta qué punto el consumo de cannabis se asoció con el grosor cortical a los 5 años de seguimiento. Para evaluar la temporalidad de esta asociación, se examinó la medida en que el grosor cortical a los 14 años se modificó con el consumo de cannabis a los 5 años de seguimiento.

Se utilizó un modelo lineal de efectos mixtos (MLM) para probar el grado en que el inicio del uso de cannabis se asoció con el cambio de grosor cortical en relación a la edad (14 a 19 años). Se realizó seguimiento para probar hasta qué punto el adelgazamiento cortical relacionado con el cannabis se asociaba con aspectos del comportamiento impulsivo.

También se evaluó la asociación entre el mapa de adelgazamiento cortical relacionado con el cannabis y la disponibilidad del receptor de cannabinoide 1 (CB1) mediante tomografía por emisión de positrones (PET) (recopilado de adultos jóvenes) con la hipótesis de que las áreas que muestran un adelgazamiento relacionado con el cannabis exhibirían una disponibilidad del receptor CB1 relativamente mayor.

Se planteó que el adelgazamiento relacionado con el cannabis sería más evidente en las regiones corticales que experimentan el mayor cambio estructural durante la ventana de desarrollo estudiada.

El estudio evaluó 1598 imágenes de RM de 799 participantes. A los 5 años de seguimiento, se evidenció una asociación dosis dependiente entre el consumo de cannabis y el grosor cortical, con asociaciones negativas significativas entre consumo y grosor cortical prefrontal izquierdo y derecho.

No hubo asociaciones significativas entre el grosor cortical basal y el seguimiento del consumo de cannabis a lo largo de la vida, lo que sugiere que las diferencias neuroanatómicas observadas a los 5 años no precedieron al inicio del consumo.

El análisis de MLM reveló una significativa interacción tiempo × cannabis ya que el consumo se asoció con un adelgazamiento cortical prefrontal  bilateral acelerado relacionado con la edad; los resultados no se alteraron al controlar por edad basal y período de tiempo entre controles. El mapa estadístico de esta interacción se asoció significativamente con el mapa de disponibilidad del receptor CB1 por PET, indicando que las áreas corticales adelgazadas con la edad por consumo de cannabis se superpusieron parcialmente con la mayor densidad de receptores CB1.

También se caracterizó la asociación entre edad y espesor cortical en los participantes vírgenes de consumo. Hubo una asociación significativa entre los puntos de tiempo y el grosor cortical, con la mayoría de las áreas corticales, evidenciando adelgazamiento relacionado con la edad. El patrón espacial de adelgazamiento cortical relacionado con cannabis se correlacionó con el mapa estadístico para la asociación temporal, indicando que el adelgazamiento relacionado con cannabis fue mayor en las regiones corticales que evidencian un adelgazamiento relacionado con la edad más significativo.

En todos los análisis, el control del nivel socioeconómico, el coeficiente intelectual (CI) verbal y el CI de desempeño no alteró los resultados. No hubo interacción significativa entre el sexo y el cannabis en el espesor cortical. En el análisis longitudinal, la interacción tiempo × cannabis × sexo no se asoció significativamente con el espesor cortical, indicando que la asociación entre el adelgazamiento relacionado con la edad y el consumo de cannabis no difiere entre sexos.

El adelgazamiento cortical relacionado con el cannabis en la corteza prefrontal dorsomedial derecha representó una variación única en la impulsividad atencional a los 5 años de seguimiento controlando por sexo, sitio, edad basal, volumen cerebral basal, desarrollo puberal, CI verbal y CI de desempeño. Los análisis de seguimiento no revelaron asociaciones entre el adelgazamiento asociado al cannabis y otras medidas psicopatológicas y neurocognitivas.

Los resultados sugieren que el consumo de cannabis durante la adolescencia media o tardía puede asociarse con un desarrollo cortical alterado,  particularmente en regiones prefrontales ricas en receptores CB1 y que exhiben trayectorias de maduración prolongadas. Se halló evidencia de una asociación dosis-dependiente entre consumo de cannabis y adelgazamiento cortical acelerado durante el período de 5 años.