Relación entre la respuesta inmunitaria a la vacuna con la edad

La vacunación con 2 dosis de la vacuna BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) proporciona una protección del 95% contra COVID-19. Sin embargo, se sabe que la edad del paciente contribuye al riesgo de incidencia y gravedad de COVID-19.2 Examinamos la relación entre la edad y la neutralización títulos de anticuerpos contra la cepa temprana SARS-CoV-2 USA-WA1 / 2020 y la variante P.1 de interés después de 2 dosis de la vacuna BNT162b2.

Métodos

La Universidad de Salud y Ciencias de Oregón llevó a cabo la vacunación a gran escala de todos los miembros de la fuerza laboral de acuerdo con las pautas de vacunación de Oregón entre diciembre de 2020 y febrero de 2021.

Las personas se inscribieron en este estudio durante su primera visita de vacunación y se recolectaron muestras de suero antes de recibir la primera dosis y 14 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna BNT162b2. Los participantes del estudio se seleccionaron al azar de una cohorte de estudio de vacunas más grande para mantener la misma distribución por sexo y edad.

Los niveles de anticuerpos específicos del dominio de unión al receptor de pico de SARS-CoV-2 se midieron mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas, y se calcularon títulos efectivos al 50% (CE50).

Los títulos de neutralización de SARS-CoV-2 al 50% se determinaron mediante pruebas de neutralización de reducción de foco (FRNT50) utilizando aislados clínicos vivos de la cepa original de SARS-CoV-2 (USA-WA1 / 2020) y la variante P.

Las asociaciones entre la edad y EC50 y FRNT50 se determinaron ajustando un modelo lineal a datos transformados logarítmicamente en Graphpad Prism, versión 9.0.2. Los valores de P de dos colas se calcularon mediante la prueba F con una hipótesis nula de pendiente cero y un límite de significación de P ≤ 0,05.

Este estudio se realizó de acuerdo con la junta de revisión institucional de la Oregon Health & Science University. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los participantes. 

Resultados

Se inscribió un total de 50 personas en este estudio (27 [54%] mujeres; mediana [rango] de edad, 50,5 [21-82] años); las mediciones de EC50 antes de la vacunación estuvieron por debajo del límite de cuantificación para todos los participantes, lo que indica que no hubo exposiciones previas.

Las mediciones de EC50 posvacunación mostraron una asociación negativa significativa con la edad (R2 = 0,19; P = 0,002).

Se observaron fuertes respuestas neutralizantes en todos los participantes contra la cepa original (USA-WA1 / 2020), con una dilución de suero de título medio geométrico (GMT) de 393 (IC del 95%, 302-510).

Las respuestas fueron menores frente a la variante P.1, con un GMT de 91 (IC del 95%, 71-116), lo que representa una reducción del 76,8%. Tanto para USA-WA1 / 2020 como para P.1, la edad se correlacionó significativamente de forma negativa con FRNT50 (P <.001 y P = .001).

Para la cepa USA-WA1 / 2020, los participantes más jóvenes (20-29 años; n = 8) tenían un GMT de 938 (IC del 95%, 608-1447) y los participantes de mayor edad (70-82 años; n = 9) tenía un GMT de 138 (IC del 95%, 74-257), lo que representa una reducción del 85% (P <0,001).

Para la variante P.1, los participantes más jóvenes tenían un GMT de 165 (IC del 95%, 78-349) y los participantes de mayor edad tenían un GMT de 66 (IC del 95%, 51-86), lo que representa una reducción del 60% (P = .03).

Medición del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de los niveles de anticuerpos específicos del dominio de unión al receptor de pico de SARS-CoV-2 y asociación con la edad en el momento de la vacunación para 50 participantes 14 días después de recibir su segunda dosis de vacuna. Las muestras de prevacunación de todos los participantes estuvieron por debajo del límite de detección, lo que indica que no hubo exposición previa. Las muestras posvacunación mostraron una asociación negativa significativa con la edad. La línea de puntos indica el límite inferior de cuantificación.

Discusión

En este estudio, los títulos iniciales de anticuerpos neutralizantes provocados por la vacuna se asociaron negativamente con la edad, lo que resultó en una capacidad disminuida para neutralizar el SARS-CoV-2 in vitro.  Los títulos anticuerpos neutralizantes contra P.1 se redujeron en todas las edades, aunque la magnitud de la diferencia dependiente de la edad fue menor.

Los datos de ensayos clínicos provisionales no identificaron la edad como un factor que contribuya a la eficacia general de la vacuna. Sin embargo, estudios recientes en poblaciones vacunadas han encontrado un aumento medible de casos de COVID-19 entre adultos mayores vacunados. Los datos del estudio actual son consistente con neutralizar los niveles de anticuerpos que juegan un papel importante en esta observación.