Terapia temprana con plasma de títulos altos para prevenir Covid-19 severo

Introducción

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el agente etiológico de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19), causa una enfermedad particularmente grave en los adultos mayores. El porcentaje de estos pacientes que son hospitalizados es alto y la mayoría de las muertes por Covid-19 en todo el mundo ocurren en este grupo de edad.

Varias condiciones coexistentes afectan adversamente el pronóstico en pacientes con Covid-19, independientemente de la edad. Estas afecciones incluyen hipertensión, diabetes, enfermedades cardiovasculares, obesidad, insuficiencia renal crónica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Los tratamientos para Covid-19 en las primeras etapas de la enfermedad siguen siendo difíciles de alcanzar. Pocas estrategias brindan beneficios, varias han fracasado y otras están en evaluación. Entre las estrategias que se están investigando se encuentra la infusión de anticuerpos específicos que están presentes en el plasma de pacientes convalecientes. Las infusiones de plasma no se han asociado comúnmente con eventos adversos y se han asociado con mejores resultados en pacientes que han tenido otras enfermedades.

Sin embargo, los anticuerpos en plasma deben administrarse poco después de la infección para que sean efectivos.

En pacientes hospitalizados con Covid-19, la infusión de plasma de convalecencia contra el SARS-CoV-2 tardíamente en el curso de la enfermedad no ha mostrado beneficios claros y, en consecuencia, las concentraciones de anticuerpos más apropiadas para un tratamiento eficaz no están claras si el plasma de convalecencia con títulos altos de anticuerpos contra el SARS-CoV-2, administrado dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas leves, sería eficaz para prevenir la progresión a una enfermedad grave en pacientes adultos mayores con Covid-19.

Antecedentes

Las terapias para interrumpir la progresión de la enfermedad temprana por coronavirus 2019 (Covid-19) siguen siendo difíciles de alcanzar. Entre ellos, el plasma de convalecencia administrado a pacientes hospitalizados no ha tenido éxito, tal vez porque los anticuerpos deben administrarse antes en el curso de la enfermedad.

Métodos

Realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de plasma de convalecencia con títulos altos de IgG contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en pacientes adultos mayores dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas leves de Covid-19.

El criterio de valoración principal fue la enfermedad respiratoria grave, definida como una frecuencia respiratoria de 30 respiraciones por minuto o más, una saturación de oxígeno de menos del 93% mientras el paciente respiraba aire ambiente, o ambos.

El ensayo se detuvo antes del 76% de su tamaño de muestra proyectado porque los casos de Covid-19 en la región del ensayo disminuyeron considerablemente y la inscripción constante de pacientes del ensayo se volvió prácticamente imposible.

Resultados

Un total de 160 pacientes fueron aleatorizados. En la población por intención de tratar, se desarrolló una enfermedad respiratoria grave en 13 de 80 pacientes (16%) que recibieron plasma convaleciente y 25 de 80 pacientes (31%) que recibieron placebo (riesgo relativo, 0,52; intervalo de confianza del 95% [IC ], 0,29 a 0,94; P = 0,03), con una reducción del riesgo relativo del 48%.

Un análisis por intención de tratar modificado que excluyó a 6 pacientes que tenían un evento de punto final primario antes de la infusión de plasma convaleciente o placebo mostró un tamaño de efecto mayor (riesgo relativo, 0,40; IC del 95%, 0,20 a 0,81).

No se observaron eventos adversos solicitados.

Se comparó plasma de convalecencia con títulos altos con placebo en pacientes adultos mayores dentro de los primeros 3 días después de la aparición de los síntomas de Covid-19 y la infección documentada por SARS-CoV-2. La progresión de la enfermedad fue aproximadamente la mitad de común en los pacientes que recibieron plasma de convalecencia (16%) que en los que recibieron placebo (31%).