El fenómeno de Raynaud

Introducción

El fenómeno de Raynaud (FR) es un trastorno vasoespástico episódico típicamente caracterizado por compromiso vascular digital después de la exposición al frío y / o estresores emocionales. La mayoría (80-90%) de las personas tienen FR primario("idiopático") (PFR), mientras que el FR secundario (FRS) puede ocurrir debido a una amplia gama de afecciones médicas y causas relacionadas con los fármacos.

Independientemente de la causa subyacente, el FR tiene un impacto negativo significativo en la calidad de vida de los individuos y puede resultar en isquemia digital persistente que incluye ulceración y gangrena en formas secundarias de FR. El propósito de esta revisión es describir la epidemiología y patogenia relevantes, las características clínicas, incluidas las complicaciones, y proporcionan un enfoque práctico para la investigación y el tratamiento multifacético del FR.

Epidemiología

En general, se ha informado que la prevalencia del FR dentro de la población general es de aproximadamente el 5%. Los autores de una revisión sistemática reciente y un metaanálisis estimaron que la prevalencia e incidencia del FFR fue de 4.85% (intervalo de confianza del 95% (IC) 2.08-8.71) y 0.25% (IC 95% 0.19-0.32), respectivamente.7 Sin embargo, otros estudios han informado que la prevalencia de PFR puede ser mayor, afectando a 2-20% de mujeres y 1-12% de hombres.

Aproximadamente la mitad de los pacientes con FRP tienen antecedentes familiares de FR, particularmente en mujeres y en aquellos con FR de inicio temprano. Como generalización, el FRP tiende a ocurrir antes de los 30 años; mientras que la enfermedad de Raynaud que se desarrolla después de los 40 es más probable que sea FRS.

En general, el FR (y particularmente el FFP) es más común en mujeres que en hombres. La prevalencia de PR aumenta con la edad en los hombres y es más probable que se deba a exposiciones ocupacionales (p. Ej., Uso de herramientas vibratorias) o enfermedad vascular periférica (por aterosclerosis).

Causas secundarias de FR

Las causas de FRS se presentan en el Cuadro. Se requiere una evaluación clínica integral que incluya investigaciones para identificar cualquier causa potencial de FRS, considerando la patología de amplio rango. Esto es de importancia crucial, ya que pueden requerir un enfoque de tratamiento significativamente diferente (por ejemplo, el tratamiento del hipotiroidismo severo o el manejo de la paraproteinemia).

El FR es una característica fundamental en pacientes con esclerosis sistémica (SSc) y, a menudo, es el primer síntoma de la afección, en particular en pacientes con un subconjunto limitado de la enfermedad, que puede ocurrir décadas antes del inicio del engrosamiento de la piel.

Patogenia del FR

La patogenia del FR implica una interacción compleja entre factores genéticos, neurales, vasculares e intravasculares.

Aunque una revisión detallada de la patogenia está más allá del alcance de esta revisión, una descripción general de los mecanismos patogénicos clave informa un enfoque sistemático tanto para la evaluación como para el tratamiento. Destacaremos los principales mecanismos patogénicos que se han implicado en el FR y / o SSc-FR hasta la fecha.

Genético

Los factores genéticos parecen jugar un papel importante en el desarrollo del FR, como se demostró en estudios familiares y gemelos. De hecho, trabajos previos han demostrado que la mitad de los pacientes con FFR tienen antecedentes familiares positivos y un pariente de primer grado tiene FR. De interés mecanicista y terapéutico Munir et al informaron que el FR se asocia con un polimorfismo en el gen NOS1.

Vascular

El aumento del tono vascular, incluido el vasoespasmo, incluidas las arterias digitales, es fundamental para la patogenia del FR. En la ES, hay disfunción endotelial y sobreproducción de vasoconstrictores (p. Ej., Endotelina-1 y angiotensina II) y vasodilatación deteriorada con producción reducida o eficacia reducida de vasodilatadores (p. ej., óxido nítrico y prostaciclina).

Neural

El déficit primario del FFR se considera una “falla local” en la función vascular de la termorregulación. También se ha sugerido que la afectación central autónoma es importante en la patogenia asociada a la enfermedad del tejido conectivo. Los estímulos fríos provocan la reubicación de alfa 2c -receptores adrenérgicos del aparato de Golgi a la superficie celular, a través de la activación de la rho quinasa, que luego aumenta la sensibilidad de las proteínas contráctiles y la posterior vasoconstricción.

En el FR se ha descrito un aumento de la expresión adrenérgica alfa 2c en las células del músculo liso vascular. La vasoconstricción compromete las anastomosis arteriovenosas y el flujo sanguíneo nutricional, que se agrava aún más en los pacientes con SSc por el daño vascular y la oclusión. Las anomalías en los péptidos vasoactivos (por ejemplo, de la biología vascular del péptido relacionado con el gen de la calcitonina) también se han implicado en la patogenia del FR.

Factores intravasculares

También es probable que los factores intravasculares desempeñen un papel importante en la patogenia del FR a través del aumento de la viscosidad (por ejemplo, en ciertos trastornos hematológicos). Los mecanismos contribuyentes que se han implicado en la patogenia incluyen (pero no se limitan a) activación de plaquetas y glóbulos blancos, deformidad estructural de glóbulos rojos y fibrinólisis defectuosa.

Características clínicas

Los ataques típicos de FR consisten en cambios de color episódicos de las manos y, a menudo, de los pies provocados por la exposición a temperaturas frías y / o estrés emocional. La descripción clásica es una tríada de inicialmente blanco / palidez por vasoconstricción, azul / cianosis por secuestro de sangre desoxigenada y finalmente enrojecimiento por reperfusión e hiperemia.