Resumen
Antecedentes
Desarrollamos una vacuna COVID-19 heteróloga que consta de dos componentes, un vector de adenovirus recombinante tipo 26 (rAd26) y un vector de adenovirus recombinante tipo 5 (rAd5), ambos portadores del gen del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). ) glicoproteína de pico (rAd26-S y rAd5-S).
Nuestro objetivo fue evaluar la seguridad e inmunogenicidad de dos formulaciones (congelada y liofilizada) de esta vacuna.
Métodos
Hicimos dos estudios de fase 1/2 abiertos, no aleatorios, en dos hospitales de Rusia. Inscribimos a voluntarios adultos sanos (hombres y mujeres) de entre 18 y 60 años en ambos estudios.
En la fase 1 de cada estudio, administramos por vía intramuscular el día 0 una dosis de rAd26-S o una dosis de rAd5-S y evaluamos la seguridad de los dos componentes durante 28 días.
En la fase 2 del estudio, que comenzó no antes de 5 días después de la vacunación de la fase 1, administramos por vía intramuscular una vacuna de refuerzo primario, con rAd26-S administrado el día 0 y rAd5-S el día 21.
Las medidas de resultado primarias fueron el antígeno- inmunidad humoral específica (anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 medidos por ELISA los días 0, 14, 21, 28 y 42) y seguridad (número de participantes con eventos adversos monitoreados durante todo el estudio).
Las medidas de resultado secundarias fueron la inmunidad celular específica de antígeno (respuestas de células T y concentración de interferón-γ) y el cambio en los anticuerpos neutralizantes (detectado con un ensayo de neutralización del SARS-CoV-2).
Estos ensayos están registrados en ClinicalTrials.gov, NCT04436471 y NCT04437875.
Resultados
Entre el 18 de junio y el 3 de agosto de 2020, inscribimos a 76 participantes en los dos estudios (38 en cada estudio). En cada estudio, nueve voluntarios recibieron rAd26-S en la fase 1, nueve recibieron rAd5-S en la fase 1 y 20 recibieron rAd26-S y rAd5-S en la fase 2.
Ambas formulaciones de vacunas fueron seguras y bien toleradas.
Los eventos adversos más comunes fueron dolor en el lugar de la inyección (44 [58%]), hipertermia (38 [50%]), dolor de cabeza (32 [42%]), astenia (21 [28%]) y dolor muscular y articular. (18 [24%]). La mayoría de los eventos adversos fueron leves y no se detectaron eventos adversos graves.
Todos los participantes produjeron anticuerpos contra la glicoproteína SARS-CoV-2. El día 42, los títulos de IgG específicos del dominio de unión al receptor fueron 14703 con la formulación congelada y 11143 con la formulación liofilizada, y los anticuerpos neutralizantes fueron 49.25 con la formulación congelada y 45.95 con la formulación liofilizada, con una tasa de seroconversión del 100%.
Respuesta de inmunidad humoral
Se detectaron respuestas mediadas por células en todos los participantes el día 28, con una mediana de proliferación celular de 2 · 5% CD4 + y 13% CD8 + con la formulación congelada, y una mediana de proliferación celular de 13% CD4 + y 1 · 1% CD8 + con la formulación liofilizada.
Respuesta de inmunidad celular
Interpretación
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Investigación en contexto
Evidencia antes de este estudio
Se realizaron búsquedas en ClinicalTrials.gov y PubMed hasta el 13 de agosto de 2020, con los términos "COVID-19" O "SARS-CoV-2" Y "vacuna" Y "ensayo clínico", sin restricciones de fecha o idioma, para encontrar información. sobre las candidatas a vacunas COVID-19 basadas en adenovirus en ensayos clínicos activos. Según la OMS, el 13 de agosto de 2020, se estaban probando 29 vacunas candidatas basadas en diferentes plataformas (vectorizadas, ADN, ARNm, inactivadas, etc.) en ensayos clínicos contra las proteínas del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
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