COVID-19 Compromisso digestivo: O elo perdido?

Uma série de casos de pneumonia causada pelo novo coronavírus de 2019 (COVID-19) são relatados globalmente. De acordo com publicações recentes, os sintomas mais comuns em pacientes infectados com COVID-19 foram febre e tosse. No entanto, a incidência de outras características clínicas difere em diferentes relatórios.

Para resolver esse problema, os autores coletaram dados de três relatórios e descobriram que a incidência de leucopenia, febre e diarreia em todos os três estudos mostrou uma diferença estatisticamente significativa.

Dentre esses sintomas, a diarreia apresentou o menor valor de p (p = 0,016), sugerindo que os critérios de diagnóstico de diarreia podem ser diferentes nos diferentes hospitais. Devido a critérios diferentes, os médicos podem subestimar o valor desse sintoma na prática clínica e pode afetar a precisão diagnóstica preliminar.

O receptor ECA2 é altamente expresso no intestino delgado humano

Estudos recentes mostraram que a proteína spike (S) da COVID-19 compartilhava o mesmo receptor de entrada celular ECA2 que o SARS-CoV. Em termos da importância de ECA2 na modulação da inflamação intestinal e diarreia, os perfis de expressão de ECA2 em vários tecidos humanos foram examinados e ECA2 mostrou ser altamente expresso no intestino delgado humano. Curiosamente, o nível de RNA de ECA2 era bastante baixo em tecidos pulmonares de doadores saudáveis.

Uma vez que a distribuição de ECA2 pode determinar a rota da infecção por COVID-19, a expressão de ECA2 em diferentes populações de células do intestino delgado é então avaliada por meio da análise dos dados de sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-Seq). Com base nos dados de scRNA-Seq, os autores analisaram 7216 células únicas derivadas do intestino delgado de camundongos C57BL / 6 normais.

Assim, descobriram que os tecidos do intestino delgado continham pelo menos oito grupos diferentes de células de acordo com seus perfis de expressão de genes marcadores correspondentes. Por exemplo, o gene LGR5 foi altamente expresso no grupo de células-tronco do intestino delgado e foi significativamente reduzido em outros grupos de células.

ECA2 foi então encontrado para ser altamente expresso em enterócitos proximais e distais. Curiosamente, quando eles examinaram os perfis de expressão de dois outros receptores de vírus (receptor ANPEP para o vírus HCoV-229E e receptor DPP4 para o vírus MERS-CoV), verificou-se que os níveis de RNA desses dois receptores de entrada de vírus também eles foram altamente expressos em enterócitos proximais e distais, consistentes com o perfil de expressão de ECA2.

Atualmente, as rotas de infecção por COVID-19 permanecem indefinidas. A distribuição do receptor de entrada COVID-19 pode determinar a rota da infecção, e a rota da infecção é essencial para a compreensão da patogênese, ambas vitais para o controle da infecção.

Com base nas descobertas atuais, os autores propuseram que:

1. A incidência de diarreia pode ter sido subestimada em pesquisas anteriores.
    
2. As células epiteliais do intestino delgado que expressam ECA2 podem ser mais vulneráveis ​​ao ataque em COVID-19.

Neste estudo, a ECA2 mostrou ser altamente expressa no intestino delgado, especialmente em enterócitos proximais e distais. De forma consistente, outro grupo relatou recentemente um padrão de expressão semelhante no sistema digestivo humano. Curiosamente, outros receptores de vírus, como DPP4, mostraram padrões de expressão semelhantes aos de ECA2 no intestino delgado. DPP4 é um receptor conhecido para MERS-CoV por meio da interação com a proteína de pico MERS-CoV.

De acordo com uma publicação recente, Zhou et al relataram que as células intestinais humanas que expressam DPP4 eram altamente suscetíveis a MERS-CoV e suportavam uma replicação viral robusta, sugerindo que o trato intestinal humano pode servir como uma via alternativa de infecção para MERS. -CoV.

Em termos do fato de que a maioria dos pacientes no surto relatou uma ligação com o mercado de animais silvestres, essa observação levanta uma questão importante sobre se esse vírus é transmitido por alimentos contaminados quando os alimentos chegam ao intestino delgado.

ECA2 é conhecido por controlar a inflamação intestinal e diarreia. Portanto, a interação entre COVID-19 e ECA2 pode interromper a função de ECA2 e levar à diarreia.

Aqui, os autores descobriram que a incidência de diarreia difere significativamente em diferentes relatórios. Como COVID-19 é altamente homólogo ao SARS-CoV e cerca de 20% a 25% dos pacientes com SARS têm diarreia, é confuso observar a incidência relativamente baixa (2% -3%) de diarreia em duas coortes de hospitais em Wuhan. A subestimação pode resultar do fato de ainda não termos um critério preciso para diarreia.

A definição de diarreia da OMS é ter três ou mais fezes líquidas ou moles por dia ou ter mais fezes do que uma pessoa saudável. Até certo ponto, esse critério é subjetivo. Novas evidências mostram que o RNA do COVID-19 pode ser detectado em amostras de fezes como na SARS. Com base na postulação das características epidemiológicas da SARS, que é transmitida pela via fecal-oral, a COVID-19 poderia utilizar a mesma via de transmissão.