Terapia com plasma convalescente em COVID-19 grave

Introdução

Desde dezembro de 2019, uma pneumonia associada ao coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), chamada doença do coronavírus 2019 (COVID-19) pela Organização Mundial da Saúde (OMS), surgiu em Wuhan, China. 

A epidemia se espalhou rapidamente em todo o mundo em 3 meses e foi caracterizada pela OMS como uma pandemia em 11 de março de 2020. Em 12 de março de 2020, um total de 80.980 casos confirmados e 3.173 mortes foram relatados na China. Enquanto isso, 43.377 casos confirmados e 1.446 mortes foram relatados em 108 outros países ou regiões.

Atualmente, não existem agentes antivirais específicos aprovados para o novo vírus, enquanto alguns medicamentos ainda estão sob investigação, incluindo remdesivir e lopinavir / ritonavir. Embora tenha sido relatado que o remdesivir tem um possível efeito antiviral em um paciente com COVID-19 dos Estados Unidos, estão sendo realizados ensaios clínicos randomizados desse medicamento para determinar sua segurança e eficácia.

Além disso, o tratamento com corticosteroides para lesão pulmonar por COVID-19 permanece controverso, devido ao atraso na eliminação da infecção viral e complicações. Como a vacina eficaz e os medicamentos antivirais específicos não estão disponíveis, é urgentemente necessário buscar uma estratégia alternativa para o tratamento com COVID-19, especialmente entre pacientes graves.

A terapia por plasma convalescente (PC), uma imunoterapia adaptativa clássica, tem sido aplicada à prevenção e tratamento de muitas doenças infecciosas há mais de um século. Nas últimas duas décadas, a terapia com PC tem sido usada com sucesso no tratamento da SARS, MERS e da pandemia H1N1 de 2009 com eficácia e segurança satisfatórias.

Uma meta-análise de 32 estudos de infecção por coronavírus por SARS e influenza grave mostrou uma redução estatisticamente significativa nas chances de mortalidade combinadas após a terapia com PC, em comparação com placebo ou sem terapia (odds ratio, 0,25; intervalo de confiança de 95 %, 0,14-0,45). No entanto, a terapia com PC não foi capaz de melhorar significativamente a sobrevida na doença pelo vírus Ebola , provavelmente devido à ausência de dados de titulação de anticorpos neutralizantes para análise estratificada.

Como as características virológicas e clínicas compartilham semelhanças entre SARS, Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS) e COVID-19, a terapia com PC pode ser uma opção de tratamento promissor para o resgate de COVID-19 (16). Pacientes que se recuperaram do COVID-19 com um título de anticorpos altamente neutralizante podem ser uma fonte valiosa de doadores de PC.

No entanto, o potencial benefício clínico e risco de produtos sangüíneos convalescentes no COVID-19 permanece incerto. Portanto, realizamos este estudo piloto em três hospitais participantes para explorar a viabilidade do tratamento da PC em 10 pacientes graves com COVID-19.

Métodos

Uma transfusão de 200 ml de plasma convalescente (PC) derivado de doadores recuperados recentemente com títulos de anticorpos neutralizantes maiores que 1: 640 foi transfundida em pacientes como uma adição ao máximo de suporte e agentes antivirais.

• O objetivo principal era a segurança da transfusão de PC.
   
• Os segundos pontos finais foram a melhora dos sintomas clínicos e dos parâmetros laboratoriais dentro de 3 dias após a transfusão de PC.

O tempo médio desde o início da doença até a transfusão de PC foi de 16,5 dias. Após a transfusão de PC, o nível de anticorpos neutralizantes aumentou rapidamente para 1: 640 em cinco casos, enquanto o dos outros quatro casos permaneceu em um nível alto (1: 640).

Resultados

Os sintomas clínicos melhoraram significativamente juntamente com o aumento da saturação da oxihemoglobina em 3 dias.

Vários parâmetros tenderam a melhorar em comparação à pré-transfusão, incluindo aumento da contagem de linfócitos (0,65 × 109 / L vs. 0,76 × 109 / L) e diminuição da proteína C-reativa (55,98 mg / L vs. 18,13 mg / L).

Os exames radiológicos mostraram graus variados de absorção das lesões pulmonares em 7 dias. A carga viral foi indetectável após a transfusão em sete pacientes com viremia prévia.

Não foram observados efeitos adversos graves.

Este estudo mostrou que a terapia com PC foi bem tolerada e poderia melhorar os resultados clínicos, neutralizando a viremia em casos graves de COVID-19. A dose e o ponto de tempo ideais, bem como o benefício clínico da terapia com PC, precisam de mais pesquisas em estudos maiores e bem controlados.

Alterações dinâmicas dos parâmetros laboratoriais em todos os pacientes. A linha horizontal pontilhada representa o intervalo de valores de referência. SaO2, saturação de oxihemoglobina; TBIL, bilirrubina total; ALT, alanina aminotransferase; AST, aspartato aminotransferase; Linfócitos.

Discussão

Nosso estudo explora a viabilidade da terapia com PC no COVID-19. Todos os pacientes com COVID-19 grave alcançaram resultados primários e secundários. Uma dose de transfusão de 200 ml de PC foi bem tolerada, enquanto os sintomas clínicos melhoraram significativamente com o aumento da saturação da oxihemoglobina ao longo de 3 dias, acompanhados por uma rápida neutralização da viremia.

A pneumonia grave causada pelo coronavírus humano é caracterizada por uma rápida replicação viral, massa inflamatória de infiltração celular e citocinas, elevação pró-inflamatória ou tempestade de citocinas nos alvéolos dos pulmões, resultando em lesão pulmonar aguda e síndrome do desconforto respiratório agudo. (SDRA).

Estudos recentes sobre COVID-19 mostraram que a contagem de linfócitos no sangue periférico diminuiu acentuadamente e os níveis plasmáticos de citocinas em pacientes que necessitam de apoio da unidade de terapia intensiva (UTI), incluindo IL-6, IL-10, TNF e fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos foram significativamente maiores do que naqueles que não necessitaram de cuidados na UTI.