Uso compasivo de Remdesivir em pacientes com Covid-19 grave

Background

Desde que os primeiros casos foram relatados em dezembro de 2019, a infecção por coronavírus respiratório agudo grave 2 (SARS-CoV-2) tornou-se uma pandemia global. Covid-19, a doença causada pelo SARS-CoV-2, está sobrecarregando os sistemas de saúde em todo o mundo.

Os sintomas da SARS-CoV-2 variam amplamente de doença assintomática a pneumonia e complicações com risco de vida, incluindo dificuldade respiratória aguda, falência multissistêmica e, finalmente, morte e pessoas com doenças. Condições respiratórias ou cardiovasculares pré-existentes parecem estar em maior risco de complicações graves.

Na ausência de terapia eficaz comprovada, o tratamento atual consiste em cuidados de suporte, incluindo suporte de oxigênio invasivo e não invasivo e tratamento com antibióticos. Além disso, muitos pacientes receberam terapias de uso off-label ou compassivo , incluindo anti-retrovirais, agentes antiparasitários, compostos anti-inflamatórios e plasma convalescente.

O remdesivir é um pró-fármaco de um análogo de nucleotídeo que é metabolizado intracelularmente em um análogo de adenosina trifosfato que inibe a polimerase de RNA viral.

O remdesivir possui atividade de amplo espectro contra membros de várias famílias de vírus, incluindo filovírus (por exemplo, Ebola) e coronavírus (por exemplo, SARS-CoV e coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio [MERS-CoV]) e demonstrou eficácia profilática e terapêutica em modelos não clínicos. desses coronavírus.

Testes in vitro também mostraram que o remdesivir possui atividade contra SARS-CoV-2. O remdesivir parece ter um perfil clínico de segurança favorável, conforme relatado com base na experiência de aproximadamente 500 pessoas, incluindo voluntários saudáveis ??e pacientes tratados para infecção aguda pelo vírus Ebola e apoiados por nossos dados (em arquivo e compartilhados com o Organização Mundial da Saúde [OMS]).

Neste relatório, descrevemos os resultados em uma coorte de pacientes hospitalizados por Covid-19 grave que foram tratados com remdesivir com base no uso compassivo.

Métodos

Fornecemos remdesivir em uma base de uso compassivo a pacientes hospitalizados com Covid-19, a doença causada pela infecção por SARS-CoV-2.

Os pacientes eram aqueles com infecção confirmada por SARS-CoV-2 que apresentavam uma saturação de oxigênio de 94% ou menos enquanto respiravam ar ambiente ou recebiam oxigênio.

Os pacientes receberam um ciclo de remdesivir de 10 dias , consistindo em 200 mg administrados por via intravenosa no dia 1, seguidos por 100 mg por dia nos 9 dias restantes de tratamento.

Este relatório é baseado em dados de pacientes que receberam remdesivir durante o período de 25 de janeiro de 2020 a 7 de março de 2020 e possui dados clínicos de pelo menos 1 dia a partir de então.

Resultados

• Dos 61 pacientes que receberam pelo menos uma dose de remdesivir, os dados de 8 não puderam ser analisados ??(incluindo 7 pacientes sem dados pós-tratamento e 1 com erro de dosagem).
   
• Dos 53 pacientes cujos dados foram analisados, 22 estavam nos Estados Unidos, 22 na Europa ou Canadá e 9 no Japão.
   
• No início do estudo, 30 pacientes (57%) receberam ventilação mecânica e 4 (8%) receberam oxigenação extracorpórea por membrana.
   
• Durante um acompanhamento médio de 18 dias , 36 pacientes (68%) tiveram uma melhora na classe de suporte de oxigênio, incluindo 17 de 30 pacientes (57%) que receberam ventilação mecânica extubada.
   
• Um total de 25 pacientes (47%) recebeu alta e 7 pacientes (13%) morreram; A mortalidade foi de 18% (6 de 34) entre os pacientes que receberam ventilação invasiva e 5% (1 de 19) entre os que não receberam ventilação invasiva.

Mortalidade

Sete dos 53 pacientes (13%) morreram após concluir o tratamento com remdesivir, incluindo 6 de 34 pacientes (18%) recebendo ventilação invasiva e 1 de 19 (5%) recebendo suporte não invasivo de oxigênio. O intervalo médio entre o início do remdesivir e a morte foi de 15 dias (intervalo interquartil, 9 a 17).

A mortalidade geral a partir da data de internação foi de 0,56 por 100 dias de hospitalização (IC 95%, 0,14 a 0,97) e não diferiu substancialmente entre os pacientes que receberam ventilação invasiva (0,57 por 100 dias). hospitalização, IC95% de 0 a 1,2]) em comparação com aqueles que receberam ventilação não invasiva (0,51 por 100 dias de internação, IC95% 0,07 a 1,1]).

O risco de morte foi maior entre os pacientes com 70 anos de idade ou mais (razão de risco comparada aos pacientes com menos de 70 anos, 11,34; IC 95%, 1,36 a 94,17) e entre aqueles com maior creatinina sérica no início do estudo. estudo (razão de risco por miligrama por decilitro, 1,91; IC 95%, 1,22 a 2,99).

A taxa de risco para pacientes que receberam ventilação invasiva em comparação com aqueles que receberam oxigênio não invasivo foi de 2,78 (IC 95%, 0,33 a 23,19).

Incidência cumulativa de melhora clínica da linha de base ao dia 36. A melhora clínica é mostrada na coorte completa, na coorte estratificada pelo estado de ventilação na linha de base e na coorte estratificada por idade.