A transmissão pré-sintomática é substancial | 15 ABR 20

Dinâmica temporal na depuração viral e transmissibilidade da COVID-19

Estima-se que 44% dos casos secundários foram infectados durante o estágio pré-sintomático dos casos-índice, em contextos com um grupo familiar.
Autor/a: Xi He, Eric H. Y. Lau, Peng Wu, Xilong Deng, Jian Wang, Xinxin Hao, Yiu Chung Lau, et al Fuente: Nature Medicine DOIhttps://doi.org/10.1038/s41591-020-0869-5 Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19
INDICE:  1. Página 1 | 2. Referências bibliográficas
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Resumo

Relatamos padrões temporais de disseminação viral em 94 pacientes com COVID-19 confirmado por laboratório e perfis de infecciosidade modelados de COVID-19 a partir de uma amostra separada de 77 pares de transmissão infectada.

Observamos a maior carga viral nos esfregaços na garganta no início dos sintomas e inferimos que a infecciosidade atingiu o pico antes ou no início dos sintomas.

Estimamos que 44% (intervalo de confiança de 95%, 25-69%) dos casos secundários foram infectados durante o estágio pré-sintomático dos casos de índice, em contextos com agrupamento familiar substancial, localização ativa de casos e quarentena fora de casa.

As medidas de controle de doenças devem ser ajustadas para dar conta de provável transmissão pré-sintomática substancial.

Principal

O SARS-CoV-2, o agente causador do COVID-19, se espalha de maneira eficiente, com um número reprodutivo básico de 2,2 a 2,5 determinado em Wuhan1,2. A eficácia das medidas de controle depende de vários parâmetros epidemiológicos importantes (Fig. 1a), incluindo o intervalo serial (duração entre o início dos sintomas de casos sucessivos em uma cadeia de transmissão) e o período de incubação (tempo entre infecção e início dos sintomas).

A variação entre indivíduos e cadeias de transmissão é resumida na distribuição do período de incubação e na distribuição do intervalo serial, respectivamente. Se o intervalo serial médio observado for menor que o período médio de incubação observado, isso indica que uma parte significativa da transmissão pode ter ocorrido antes dos indivíduos infectados desenvolverem sintomas .

A transmissão pré-sintomática significativa provavelmente reduziria a eficácia das medidas de controle iniciadas pelo início dos sintomas, como isolamento, rastreamento de contatos e melhor higiene ou uso de máscaras faciais para indivíduos sintomáticos.

a, Diagrama da relação entre diferentes períodos de tempo na transmissão de doenças infecciosas. b, pares de transmissão humano-humano do vírus SAR-CoV-2 (N = 77). Assumimos uma janela de exposição máxima de 21 dias antes do início dos sintomas em casos secundários. Informações detalhadas sobre pares de transmissão e a fonte de informação estão resumidas nas Tabelas Suplementares 2 e 3. c, Distribuição do intervalo serial estimado (acima), perfil de infecciosidade inferida (média) e período de incubação assumido (abaixo) do COVID-19.

A SARS (síndrome respiratória aguda grave) foi notável porque a infecciosidade aumentou cerca de 7 a 10 dias após o início dos sintomas3,4. A transmissão direta pode ser substancialmente reduzida por medidas de contenção, como isolamento e quarentena (Fig. 1a). 5. Por outro lado, a gripe é caracterizada pelo aumento da infecciosidade pouco antes ou mesmo antes do início dos sintomas6.

Neste estudo, comparamos os dados clínicos sobre derramamento de vírus com dados epidemiológicos separados sobre períodos de incubação e intervalos seriais entre casos em cadeias de transmissão, para inferir sobre perfis de infectividade.

Entre os 94 pacientes com COVID-19 confirmados em laboratório e internados no Oitavo Hospital de Guangzhou, 47/94 (50%) eram homens, a idade média foi de 47 anos e 61/93 (66%) estavam moderadamente doentes (com febre e / ou ou sintomas respiratórios e evidência radiográfica de pneumonia), mas nenhum foi classificado como "grave" ou "crítico" na admissão hospitalar.

Um total de 414 zaragatoas na garganta foram coletados desses 94 pacientes, desde o início dos sintomas até 32 dias após o início. Detectamos altas cargas virais logo após o início dos sintomas, que diminuíram gradualmente em direção ao limite de detecção por volta do dia 21 . Não houve diferenças óbvias nas cargas virais entre sexo, faixa etária e gravidade da doença (fig. 2).

Carga viral (valores do ciclo limiar (Ct)) detectada por RT-PCR (PCR com transcrição reversa) em swabs na garganta de pacientes infectados com SARS-CoV-2 (N = 94), em geral e estratificados pela gravidade da doença , sexo, faixa etária e ligação à província de Hubei. O limite de detecção foi Ct = 40, que foi usado para indicar amostras negativas. As linhas grossas mostram a tendência na carga viral, usando splines suaves. Adicionamos algum ruído aos pontos de dados para evitar sobreposição.

Separadamente, com base em 77 pares de transmissão obtidos de fontes publicamente disponíveis dentro e fora da China continental, o intervalo serial foi estimado em uma média de 5,8 dias (intervalo de confiança de 95% (IC), 4,8 - 6,8 dias) e mediana de 5,2 dias (IC 95%, 4,1 a 6,4 dias) com base em uma distribuição gama ajustada, com intervalos seriais negativos de 7,6% (Fig. 1c )

Assumindo uma distribuição média do período de incubação de 5,2 dias em um estudo separado dos primeiros casos de COVID-191, inferimos que a infectividade começou em 2,3 dias (IC95%, 0,8-3,0 dias) antes do início dos sintomas e atingiu o pico em 0,7 dias (IC 95%, -0,2-2,0 dias) antes do início dos sintomas (Fig. 1c).

A proporção estimada de transmissão pré-sintomática (área sob a curva) foi de 44% (IC 95%, 25-69%). Estima-se que a infecciosidade diminua rapidamente em 7 dias. Os dados de carga viral não foram utilizados na estimativa, mas mostraram um padrão monotônico decrescente semelhante.

 

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