Nitazoxanida: Aprobada para otras indicaciones, ahora estudiándose en COVID-19

En estos tiempos difíciles debido al devastador impacto que la enfermedad COVID-19 (coronavirus disease) está teniendo alrededor del mundo, la comunidad científica está trabajando con esfuerzos globales en pos de encontrar agentes terapéuticos eficientes para los pacientes infectados con el virus SARS-CoV-2 (severe acute respiratory síndrome- related coronavirus) y una vacuna para la prevención de la infección.

Dado que SARS-CoV-2 es un patógeno recientemente descubierto, hasta el momento no se han  identificado o no están disponibles agentes antivirales específicos. Una estrategia económica y eficiente es proponer de manera racional fármacos ya existentes a los que se les debe evaluar la eficacia y demostrar que son seguros para este nuevo fin. Sobre la base de la información genómica y el modelado de estructuras proteicas, los investigadores han sido capaces de responder rápidamente con un listado sugerido de ingredientes activos con potencial terapéutico para COVID-19. Así, actualmente están bajo estudio un gran número de fármacos.

El desafío, es que se demuestre que son seguros y eficaces para este nuevo uso propuesto y que los ensayos clínicos cuenten con un número adecuado de pacientes y que estos, por lis criterios de inclusión y exclusión utilizados, sean lo más representativos posible de la población que luego deberá usar estos fármacos. Dentro de esta lista, se han propuesto diversos fármacos o combinaciones de estos: Barcitinib, por su efecto antiinflamatorio y su posible capacidad de reducir la entrada viral.

Dosis fijas de la combinación anti VIH lopinavir-ritonavir, que actualmente se encuentra en  ensayos clínicos controlados. Sin embargo un estudio reciente considera que estos fármacos no dan resultados para casos de coranovirus leves y además podrían inducir ciertos efectos adversos, por lo cual es posible que se descarte esta alternativa. Remdesivir desarrollado por Gilead Sciences Inc., que ya fue probado en humanos para la enfermedad del virus de Ébola y ha demostrado muy buenos resultados en modelos animales para MERS y SARS. Este fármaco se encuentra en Fase III de ensayos clínicos tanto en China como en USA, la fase previa a la aprobación por la autoridad sanitaria y posterior comercialización.

Cloroquina e hidroxicloroquina, fármacos usados contra la Malaria han demostrado efectividad para el tratamiento de coronavirus en China. Sin embargo, algunos estudios más recientes evidenciaron que por si solas, o en combinación con azitromicina, no aportan beneficios pero si una mayor tasa de muertes, posiblemente relacionada a los efectos adversos que presenta y que limitan su uso. Además, muchos de los estudios que los proponen no tienen un número significativo de pacientes, por lo que las conclusiones a las que se arriban carecen de peso estadístico.

Otro fármaco con actividad antiparasitaria y antiviral propuesto es la Nitazoxanida (NTZ).  Este último, ha comenzado el 10 de abril de este año la fase IV de estudios clínicos. NTZ, administrado por vía oral,  es un profármaco de tizoxanida, un antiprotozoario, por lo que históricamente fue indicado para el tratamiento de parasitosis intestinales. Pero además, exhibe poderosos efectos antivirales inhibiendo la replicación viral a través de la fosforilación de una protein kinasa que determina un incremento del factor 2 alfa fosforilado, una proteína intracelular con efectos antivirales por el bloqueo de la síntesis de proteínas virales. NTZ fue sintetizada en 1974, patentada en 1976 y comercializada desde 1996 en Latinoamérica.