El cerebro en el estrés

El cerebro es el órgano central de respuesta al estrés y es vulnerable pero resistente; se comunica recíprocamente con el resto del cuerpo. Este punto de vista explica los conceptos de alostasis y carga alostática, ya que afectan epigenéticamente los procesos neuronales y sistémicos a lo largo del ciclo vital.

Estos conceptos revelan cómo el cerebro y el cuerpo se influyen mutuamente durante el curso de los trastornos psiquiátricos con multimorbilidad frecuente.

Las experiencias estresantes pueden precipitar trastornos psiquiátricos mayores como la esquizofrenia, enfermedad bipolar, trastornos de ansiedad o depresión mayor. El cerebro percibe y determina qué es amenazante y elabora las respuestas fisiológicas y conductuales para responder al estresor que no solo promueven la adaptación (alostasis) sino que contribuyen a la fisiopatología (carga alostática) cuando esa respuesta genera subreutilización de recursos y disrregulación.4

Los comportamientos que promueven la salud son un componente esencial de la alostasis exitosa, junto con el sueño adecuado, la función circadiana normal y un metabolismo energético eficiente.1 Los comportamientos perjudiciales para la salud contribuyen a la carga / sobrecarga alostática.

El papel central del cerebro en la alostasis y la respuesta conductual y fisiológica a los estresores

La evidencia existente

Por mediadores, nos referimos no solo al cortisol y la adrenalina, sino también al sistema nervioso parasimpático, a las citoquinas pro y antiinflamatorias y a las hormonas metabólicas.1 Además, el cerebro utiliza mediadores que interactúan para alterar los circuitos y las funciones neuronales.

La carga y sobrecarga alostática representan los grados de severidad de un efecto acumulativo en el cuerpo y el cerebro, que reconocen los mismos mediadores, cuando se usan en exceso y se desregulan entre sí (p. Ej., demasiado cortisol o inflamación, insuficiente tono parasimpático o resistencia a la insulina ), causan fisiopatología, particularmente si son sostenidos en el tiempo.1

Estos representan "estados alostáticos", 6 estados de actividad desregulada en el cerebro y el cuerpo que pueden ocurrir durante el desarrollo de una enfermedad psiquiátrica y conducir a una sobrecarga alostática.

Los mecanismos de plasticidad cerebral alostática y las influencias hormonales alostáticas proporcionan a los adultos, así como al cerebro en desarrollo, una capacidad extraordinaria para adaptarse a través de la plasticidad estructural y funcional en respuesta a experiencias estresantes y de otro tipo, incluido el reemplazo neuronal, la remodelación dendrítica y el cambio de sinapsis.

Los cambios en la arquitectura neural influyen no solo en el comportamiento sino también en la fisiología sistémica, que se retroalimenta epigenéticamente en el cerebro.5

La epigenética se refiere a la regulación en curso de la expresión génica a través de procesos moleculares que involucran modificaciones de histonas postraduccionales, la metilación de las bases de citosina en el ácido desoxirribonucleico, las acciones de los reguladores de la transcripción, la regulación de la traducción del ácido ribonucleico mensajero (ARN) por microARN, corte de ARN y ARN edición. Los elementos transponibles que constituyen alrededor del 40% del genoma humano también desempeñan un papel regulador emergente en el estrés y el envejecimiento en el cerebro.3,5

Los mecanismos celulares y moleculares epigenéticos producen cambios continuos en la expresión génica.3,5 Por lo tanto, uno no puede "hacer retroceder el reloj" después de que una experiencia estresante haya terminado, y debemos hablar de "resiliencia" y "recuperación" en lugar de "reversión". Si bien las alteraciones en la estructura y función neuronal pueden parecer “revertidas”, no son las mismas que antes.

El estrés agudo y crónico puede causar un desequilibrio de los circuitos neuronales que favorece la cognición, la toma de decisiones, la ansiedad y el estado de ánimo con el aumento o la disminución de la expresión de los comportamientos. Este desequilibrio afecta a la fisiología sistémica a través de mediadores neuroendócrinos, autonómicos, inmunes y metabólicos.1-3