Dexlansoprazol de liberación prolongada dual para la esofagitis erosiva

Conflicto: Varios de los autores reciben retribuciones económicas de la industria farmacéutica.

El reflujo gastroesofágico (RGE) es un trastorno caracterizado por el reflujo del contenido gástrico, que causa síntomas persistentes como pirosis, tos, epigastralgia, vómitos y regurgitación. El RGE puede ocurrir también naturalmente en lactantes sanos, niños y adultos, sin síntomas anormales.

Los síntomas del RGE pueden ser percibidos tanto por los pacientes (niños mayores de 8 años) como por los padres. Se acepta que existen cinco presentaciones diferentes del RGE: pirosis funcional, hipersensibilidad esofágica, RGE no erosivo, esofagitis erosiva y esófago de Barrett.

No existe una buena correlación entre la presencia de síntomas de RGE y la erosión esofágica, ni entre la gravedad de los síntomas y el grado de la lesión.

El RGE evoluciona desde la niñez y la adolescencia hasta la edad adulta; la prevalencia de esofagitis erosiva aumenta con la edad (10.5% a los 12 años, frente al 19.5% a los 17 años). La prevalencia de esofagitis erosiva en niños es mayor en los pacientes con trastornos neurológicos o que fueron operados por atresia de esófago.

Los inhibidores de la bomba de protones (IBP: omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol) son los fármacos actualmente más utilizados para el tratamiento del RGE. Se recomienda un tratamiento inicial por hasta 3 meses para la esofagitis erosiva en niños.

El tratamiento de mantenimiento está en debate. Las tasas de recurrencia informadas oscilan entre el 2.2% y el 25%. Las tasas más altas se observan en pacientes con cuadros graves de esofagitis y con enfermedades concurrentes.

El dexlansoprazol es un enantiómero del lansoprazol, que se presenta en una formulación de liberación prolongada dual diseñada para extender la duración de la supresión de la acidez gástrica.

Ha sido aprobado para el tratamiento del RGE sintomático en niños a partir de los 12 años. Después de la ingestión, el compuesto libera inicialmente alrededor del 25% de la droga activa en el duodeno proximal; el 75% restante se libera en el resto del aparato gastrointestinal.

Algunos estudios en adultos han mostrado que la tasa de curación es superior con la dosis de 60 mg diarios de dexlansoprazol que con la dosis de 30 mg diarios (85.3% frente a 79.0%; p = 0.05). Luego de la cicatrización inicial, el dexlansoprazol ha demostrado ser eficaz para mantener la curación y evitar la reaparición de los síntomas.

En este estudio multicéntrico de fase II, los investigadores analizaron la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del dexlansoprazol para la curación de la esofagitis erosiva y para el mantenimiento posterior de la curación, en adolescentes con esofagitis por RGE confirmada.

Se trató de un estudio internacional de fase II, multicéntrico, de 36 semanas de duración, realizado con adolescentes de entre 12 y 17 años, con esofagitis erosiva. El estudio se llevó a cabo entre junio de 2012 y noviembre de 2014 e incorporó pacientes de 18 instituciones internacionales (8 en los Estados Unidos, 6 en Polonia, 3 en Portugal y 1 en México).

El protocolo del estudio fue aprobado por los comités de ética de cada institución, y los participantes, o sus tutores legales, firmaron un consentimiento informado.

Se evaluó un total de 237 adolescentes. Los criterios de ingreso al estudio incluían el diagnóstico confirmado de esofagitis erosiva y de RGE por al menos 3 meses antes de la incorporación al estudio. Los pacientes registraron la presencia diaria de pirosis. A aquellos que informaron el síntoma en al menos 3 días de cada 7 días se les indicó una endoscopia previa al inicio del tratamiento.

En la endoscopia se realizó biopsia de la mucosa gástrica. Los pacientes con Helicobacter pylori fueron excluidos del protocolo. Se excluyeron también los pacientes con enfermedades concomitantes (sistémicas o esofágicas), tales como esófago de Barrett, esofagitis eosinofílica, enfermedad celíaca, úlceras gástricas o duodenales activas, infección por VIH, cáncer y síndrome de Zollinger-Ellison.

Se excluyeron también los sujetos con alergia a los IBP o que los hubieran recibido dentro de la semana previa a la evaluación inicial, y a los pacientes que hubieran recibido antagonistas del receptor H2, antiinflamatorios no esteroides (AINE), corticoides, misoprostol, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios o anticolinérgicos.

El estudio constó de 3 períodos: evaluación inicial (hasta 21 días); tratamiento (8 semanas para la fase de cicatrización, 16 semanas para la fase de mantenimiento); seguimiento (3 meses).

La fase de cicatrización fue un estudio abierto en el que se administró dexlanzoprazol 60 mg/día, mientras que la fase de seguimiento tuvo un diseño con doble enmascaramiento (dexlanzoprazol 30 mg/día o un placebo en asignación aleatoria 1:1).

La endoscopia de control fue realizada al cabo del tratamiento de 8 semanas. Los pacientes sin cicatrización fueron retirados del estudio. Los participantes aleatorizados para la fase de mantenimiento tuvieron una nueva endoscopia de control 24 semanas después del final del tratamiento. La observancia terapéutica se controló por el recuento de cápsulas.

El criterio principal de valoración fue la tasa de eventos adversos surgidos con el tratamiento, observadas en ≥ 5% de los pacientes. Los criterios secundarios de valoración incluyeron el porcentaje de pacientes con cicatrización de la esofagitis erosiva a las 8 semanas, el porcentaje de pacientes que mantuvieron la cicatrización a las 24 semanas y el porcentaje de días sin pirosis.

Otros criterios secundarios de valoración fueron la gravedad de los síntomas de RGE y el porcentaje de días sin síntomas y sin requerimiento de medicación de rescate.