Ensayo clínico en niños | 08 DIC 19

Prebióticos en sobrepeso y la obesidad

Los prebióticos son baratos y no invasivos y, por lo tanto, son una intervención dietética plausible en niños niño con sobrepeso y obesidad
Autor/a: Alissa C. Nicolucci, Megan P. Hume, Inés Martínez, Shyamchand Mayengbam, Jens Walter y Raylene A. Reimer Prebiotics Reduce Body Fat and Alter Intestinal Microbiota in Children Who Are Overweight or With Obesity
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Introducción

La comunidad más grande de microbios en la microbiota de los seres humanos reside en el intestino y, a través de una relación simbiótica con el huèsped, interviene en el mantenimiento de la salud y la homeostasis metabólica, incluyendo la producción de una amplia gama de metabolitos. La disbiosis se asocia con la promoción o agravación de las enfermedades metabólicas crónicas, como la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2).

Un factor desencadenante de la enfermedad metabólica se relaciona con el papel de la microbiota intestinal en la modulación de la inflamación, por la cual, los lipopolisacáridos circulantes elevados, exacerbados por una dieta con exceso de grasa o fructosa, se induce un estado inflamatorio de bajo grado denominado endotoxemia metabólica.

En presencia de disbiosis también se observa un cambio en la producción de metabolitos, lo cual es particularmente cierto para los ácidos biliares fecales (ABF), que necesitan la microbiota intestinal para su transformación.

Desde un punto de vista clínico, hay un gran interés en determinar si la modulación de la microbiota intestinal es una estrategia viable para controlar la obesidad y mejorar la salud metabólica. Una de esas estrategias es el consumo de prebióticos, que son ingredientes alimentarios no digeribles utilizados por los microorganismos intestinales y que afectan de manera beneficiosa la fisiología del huésped.

Los cambios microbianos en respuesta a la ingesta prebiótica suceden sobre todo en los cambios en Bifidobacterium y Lactobacillus, 2 géneros comunes que pueden ser aumentados con los prebióticos y están asociados a efectos beneficiosos sobre la salud del huésped.

La ingesta de prebióticos se asoció con una mejoría significativa en la saciedad, la glucemia posprandial y las concentraciones de insulina en adultos

Sin embargo, considerando que la estructura de la comunidad global y la diversidad microbiana son importantes para la salud intestinal y del huésped, es necesario examinar los cambios microbianos más amplios que ocurren en respuesta a los prebióticos, por ejemplo, mediante un enfoque de secuenciación.

En una revisión sistemática de ensayos clínicos, la ingesta de prebióticos se asoció con una mejoría significativa en la saciedad, la glucemia posprandial y las concentraciones de insulina en adultos.

También se ha demostrado que el consumo de una mezcla de inulina/oligofructosa aumenta Bifidobacterium spp. y Faecalibacterium prausnitzii, ambos correlacionados negativamente con los polisacáridos, y Bifidobacterium spp. negativamente correlacionado con el porcentaje de masa grasa y colesterol de lipoproteínas de baja densidad.

Estos resultados son prometedores en los adultos y justifican la evaluación de los prebióticos como una intervención dietética para modular la microbiota intestinal y los resultados metabólicos en la obesidad infantil.

El sobrepeso infantil tiende a persistir hasta la edad adulta y es un factor de riesgo temprano de morbilidad y mortalidad asociada a la obesidad, destacando la importancia de la intervención precoz. El potencial de los prebióticos para influir en el peso corporal en los niños fue sugerido por el descenso de la tasa de ganancia de peso observada en un ensayo que evaluó la combinación de la ingesta de prebióticos y calcio en niños sanos.

Sin embargo, hasta el momento no hay investigaciones que hayan evaluado la totalidad de los cambios en la microbiota intestinal en los niños con sobrepeso y obesidad, mediante la administración de prebióticos. También hay pocas investigaciones que evalúen la composición microbiana global de los niños con sobrepeso y obesidad, con o sin intervención.


Objetivo

Evaluar el efecto de la suplementación prebiótica en la microbiota intestinal, los AGF y los resultados metabólicos asociados (composición corporal, marcadores inflamatorios séricos, perfil lipídico y glucemia en ayunas e insulinemia) en niños con sobrepeso y obesidad, por lo demás sanos.

Material y métodos:

Se trata de un estudio municéntrico, doble ciego, controlado con placebo, en cohortes separadas (marzo de 2014 y agosto de 2014) en la Universidad de Calgary, Canadá. Los participantes fueron niños de 7 a 12 años con sobrepeso u obesidad (índice de masa corporal [IMC] >percentilo 85) por lo demás sanos.

Los participantes fueron asignados al azar a grupos que recibieron inulina enriquecida con oligofructosa (IO) (8 gr/día; n = 22) o maltodextrina como placebo (controles, dosis isocalórica, n = 20) 1 vez/día durante 16 semanas.

Se midieron la masa grasa y la masa magra usando absorciometría de rayos X de energía dual, la talla, el peso y la circunferencia de la cintura basales, c/4 semanas.

Al inicio y las 16 semanas del estudio se hicieron mediciones de lípidos, citocinas, lipopolisacáridos e insulina.

Las muestras fecales fueron recogidas al inicio del estudio y 16 semanas después; los ABF se establecieron mediante cromatografía líquida de alto rendimiento y la composición de la microbiota fue analizada por secuenciación de rRNA16S y la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa. Los resultados primarios fueron el cambio en el porcentaje de grasa corporal desde el inicio hasta la semana 16.

Resultados

A las 16 semanas, los niños que consumieron IO mostraron una disminución disminuciones significativas del puntaje z del peso corporal (disminución de 3,1%), del porcentaje de grasa corporal (disminución de 2,4%) y del porcentaje de grasa troncal (disminución del 3,8%) en comparación con los niños con placebo (aumento del 0,5%, aumento de 0.05%, y disminución del 0,3%, respectivamente).

Los niños que también consumieron IO tuvieron una reducción significativa del nivel basal de interleucina 6 (disminución del,15%) en comparación con el grupo placebo (aumento del 25%). Hubo una disminución significativa de los triglicéridos séricos (disminución del 19%) en el grupo IO.

La reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa mostró un aumento significativo de Bifidobacterium spp. en el grupo IO comparado con los controles.

La secuenciación del ARNr16S reveló aumentos significativos en las especies del género Bifidobacterium y disminuye en Bacteroides vulgatus dentro del grupo que consumió OI. En las muestras fecales, los niveles de AGF primarios aumentaron en el grupo de placebo, pero no en el grupo OI.


Comentarios

Los autores expresan que este es el primer estudio controlado aleatorizado para evaluar la totalidad de los cambios en la composición de la microbiana intestinal y los ácidos biliares con la intervención prebiótica en niños con sobrepeso y obesidad.

Los resultados demuestran que el consumo de IO normaliza el aumento de peso en la infancia, reduce toda la grasa corporal y la grasa del tronco, modifica los ácidos biliares fecales primarios y altera selectivamente la microbiota intestinal.

Aunque la pérdida de peso es un resultado clave en las intervenciones de obesidad, los ensayos pediátricos deben considerar el efecto de confusión dado por el crecimiento.

Otra prueba con prebióticos en la juventud no mostró absolutamente ninguna reducción del peso corporal con la IO, lo que coincide con los hallazgos del presente trabajo. Sin embargo, la talla, y se espera que también el peso, aumentan linealmente en niños de 6 a 10 años, con poca diferencia entre los sexos.

En particular, se espera que el peso corporal aumente 2-3 kg anualmente. “De acuerdo con nuestros datos de la intervención de 4 meses” dicen los autores, “el aumento anual del peso corporal proyectado en el grupo de prebiótico sería de 3 kg, dentro del rango esperado, mientras que el aumento proyectado en el grupo placebo fue de 8 kg, casi triplicando el aumento anual esperado.”

Y acotan: “la normalización del aumento absoluto de peso corporal con IO es importante porque permitió que los niños no superaran la tendencia del crecimiento esperada.” Esta normalización puede ser atribuida en parte al mejor control del apetito que se observó previamente en el grupo IO.

El 32% de la grasa del tronco disminuyó en los participantes que consumieron IO

En el presente estudio, la reducción del porcentaje de grasa corporal observada en los sujetos que consumieron IO fue similar a la observada por Abrams et al., como una reducción en la masa grasa total en niños con peso normal y con sobrepeso que consumieron 8 gr de IO con calcio suplementario durante 1 año.

Desde una perspectiva de salud metabólica, los autores destacan la importancia de que el 32% de la grasa del tronco disminuyó en los participantes que consumieron IO, similar a lo observado en los adultos con sobrepeso y obesidad que consumieron oligofructosa durante 12 semanas. “En nuestro estudio,” dicen, “la disminución de la adiposidad central podría explicar en parte la reducción significativa de los triglicéridos séricos observada en el grupo de prebióticos.”

 

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