Diabetes Tipo 2: Efectos de la Metformina de liberación inmediata y prolongada

Introducción

La metformina es el agente de primera línea para el tratamiento de la diabetes; su efecto hipoglucémico se atribuye a la disminución de la producción hepática de glucosa y al aumento de la sensibilidad a la insulina en el tejido muscular. Además, la metformina retrasa la absorción intestinal de glucosa. El preparado de metformina de liberación inmediata (M-LI) se administra 3 veces por día, en dosis de 500, 850 y 1000 mg por comprimido.

Recientemente se introdujo un preparado de metformina de liberación prolongada (M-LP) que puede administrarse una vez por día y tiene la misma eficacia, pero mejor tolerabilidad en comparación con la M-LI. Hasta la fecha, no se dispone de estudios clínicos de comparación entre la M-LI y la M-LP; el objetivo del presente trabajo fue comparar los efectos de ambos preparados en cuanto a la tolerabilidad gastrointestinal y el control de la glucemia.

El estudio, aleatorizado y controlado, se realizó en el Centre of Diabetes and Metabolic Diseases, IRCCS Policlinico San Matteo, Pavía, Italia; el reclutamiento tuvo lugar entre 2014 y 2016.

Se evaluaron 253 pacientes caucásicos de 18 años o más con diabetes tipo 2, sin control metabólico adecuado a pesar de la dieta (niveles de hemoglobina glucosilada [HbA1c] > 7% y < 8.5%), según los criterios de la European Society of Cardiology y la European Association for the Study of Diabetes.

Los pacientes fueron asignados al azar al tratamiento con M-LI o con M-LP durante 6 meses, en la dosis máxima tolerada, en función de los efectos adversos gastrointestinales. La dosis promedio administrada en los enfermos asignados a M-LI y a M-LP fue de 2000 ± 1000 mg/d y 1000 ± 500 mg/d, respectivamente. Los sujetos debían realizar un control nutricional estricto, con un déficit calórico aproximado de 600 kcal por día, según las recomendaciones de la American Heart Association.

A todos los participantes se les realizó interrogatorio, examen físico completo y electrocardiograma de 12 derivaciones. Al inicio y a los 3 y 6 meses de terapia se determinaron el peso corporal, los niveles de HbA1c, la glucemia en ayunas y posprandial, la insulinemia en ayunas y la resistencia a la insulina, según el modelo de la homeostasis (HOMA-IR).

También se analizaron los niveles de los lípidos, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a, por su sigla en inglés), proteína C-reactiva (PCR) ultrasensible, visfatina y vaspina. Al inicio y a los 6 meses, los pacientes completaron el SF-36 Health Survey, el Diabetes Quality of Life Modified Questionnaire (DQoL/Mod) y el Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ), en sus versiones italianas validadas.

Resultados

Un total de 125 y 128 enfermos fueron asignados al tratamiento con M-LI y con M-LP, respectivamente; 235 de los 253 pacientes completaron el estudio.

A los 6 meses de terapia se comprobó una reducción similar del peso corporal, el índice de masa corporal (IMC) y la circunferencia abdominal en ambos grupos (p < 0.05), sin diferencias importantes entre ellos. La circunferencia de la cintura y la cadera no se modificaron en ninguno de los grupos.

A los 3 meses de tratamiento, los 2 preparados se asociaron con un control semejante de los niveles de HbA1c y de glucemia posprandial (p < 0.05 respecto de los valores basales), sin diferencias importantes entre los grupos. Sin embargo, solo la terapia con M-LP disminuyó la glucemia en ayunas en comparación con los valores basales (p < 0.05).

En cambio, a los 6 meses de terapia, la M-LP se asoció con reducciones más importantes de la HbA1c, la glucemia posprandial y la glucemia en ayunas respecto de los valores basales (p < 0.01) y en comparación con la administración de M-LI (p < 0.05).

A los 6 meses se comprobó una reducción significativa de la insulinemia en ayunas y del HOMA-RI en los 2 grupos; no obstante, la M-LP ejerció efectos más importantes sobre el HOMA-RI respecto de los valores basales (p < 0.01) y del tratamiento con M-LI (p < 0.05).

En comparación con el uso de M-LI, el tratamiento con M-LP indujo disminuciones de los niveles séricos de colesterol total y colesterol asociado con las lipoproteínas de baja densidad (LDLc; p < 0.05 respecto de los valores de inicio y los registrados en el grupo con M-LI).