Efectos del Citalopram en pacientes con accidente cerebrovascular agudo

Introducción y fundamentos

La serotonina, sintetizada por las células intestinales enterocromafines, es transportada en los gránulos densos de las plaquetas; sin embargo, su pasaje por la barrera hematoencefálica (BHE) es escaso. En el sistema nervioso central, la serotonina es sintetizada casi exclusivamente por las neuronas del núcleo del rafe, en el tronco encefálico; desde allí surgen tractos fibrosos ascendentes hacia las estructuras límbicas, los ganglios basales y los hemisferios cerebrales.

El estado de ánimo, el sueño, la función cognitiva, el apetito, la temperatura y el control motor son algunas de las funciones reguladas por la serotonina sintetizada en el sistema nervioso central. El cerebro y los vasos expresan receptores para la serotonina. El neurotransmisor también interviene en la regulación de diversas funciones cardiovasculares, como la frecuencia cardíaca, la presión arterial, el tono vascular, la hemostasia y la agregación plaquetaria.

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son fármacos muy utilizados para el tratamiento de la depresión y la ansiedad; también son eficaces en los pacientes con depresión posterior al accidente cerebrovascular. Los ISRS atraviesan sin dificultad la BHE; en un estudio con animales, los ISRS se asociaron con efectos neuroprotectores. El tratamiento con fluoxetina se vinculó con la recuperación motora rápida, luego del ACV.

Se ha visto que el citalopram regula la unión de la serotonina a los receptores postsinápticos 5HT1A, en el llanto patológico, posterior al ACV. En los estudios en los seres humanos se comprobó una reducción del 80% al 90% en el contenido plaquetario de serotonina, en el contexto del tratamiento con ISRS. Este efecto podría asociarse con inhibición de la agregación plaquetaria y se ha sugerido que el tratamiento con ISRS protegería contra nuevos eventos vasculares isquémicos. Estos fármacos ocasionarían vasoconstricción y contribuirían en la regeneración celular.

Los estudios que utilizaron los datos de distintos registros sugirieron que los ISRS protegerían contra la aparición de nuevos ACV isquémicos, aunque también un posible mayor riesgo de hemorragia.

Métodos

El estudio TALOS es una investigación nacional, multicéntrica, aleatorizada y controlada con placebo en la cual se analizarán los efectos del citalopram en pacientes con ACV agudo. Serán evaluados enfermos de 18 años o más, en el transcurso de los siete primeros días posteriores a un primer ACV isquémico.

Serán excluidos los pacientes con demencia moderada a grave o con otras enfermedades neurodegenerativas, los enfermos tratados con agentes antidepresivos en el transcurso del mes previo al estudio, los sujetos con contraindicaciones para el tratamiento con citalopram, los enfermos con niveles séricos de sodio por debajo de 130 nM o con índice de filtrado glomerular reducido a menos de 30 ml/min, los pacientes con enfermedades hepáticas, los enfermos con intervalo QT corregido de 480 ms o más y los individuos tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa, entre otros criterios de exclusión.

Los participantes serán asignados al tratamiento con citalopram, en dosis de 20 mg diarios por vía oral (o 10 mg en los pacientes de 65 años o más y en los enfermos con reducción de la función hepática) o placebo durante seis meses. Los pacientes serán contactados telefónicamente después de dos semanas y luego de tres meses y serán controlados al mes y a los seis meses. El tratamiento deberá iniciarse no más de siete días después del inicio de los síntomas.