Ventajas potenciales de la vilazodona en comparación con otros antidepresivos

Introducción y objetivos

El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad prevalente y discapacitante. En un primer momento, el tratamiento de los pacientes con depresión mayor consistió en la administración de antidepresivos de primera generación, es decir, antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la monaminooxidasa. Luego, a fines de la década del 80 aparecieron los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), drogas con un mejor perfil de tolerabilidad y seguridad y un nivel de eficacia generalmente similar en comparación con los agentes de primera generación.

Dichas características convirtieron a los ISRS en los fármacos de primera línea para el tratamiento de los pacientes con TDM. Luego de los ISRS aparecieron los inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS), muchos de los cuales son considerados opciones de primera línea para el tratamiento de los pacientes con depresión. Si bien se sugirió que el mecanismo de acción dual representa una ventaja de eficacia para los IRNS en comparación con los ISRS, la información disponible hasta el momento no permite corroborar esta hipótesis.

La vilazodona es un nuevo antidepresivo, con un perfil de acción farmacológica particular, cuyas características suscitaron la realización del presente estudio con el fin de evaluar mecanismos alternativos de acción que puedan resultar beneficiosos para los pacientes con depresión.
 

Métodos

Los autores realizaron una búsqueda de estudios en la base de datos PubMed sobre la actividad antidepresiva de la vilazodona. Se prestó atención especial al papel de los autorreceptores serotoninérgicos 5-HT1A, la inhibición de la recaptación de serotonina y el agonismo 5-HT1A.
 
Resultados

La serotonina es un neurotransmisor involucrado en la fisiopatogenia de la depresión. Luego de ser liberado por las neuronas serotoninérgicas, su recaptación tiene lugar mediante el transportador de serotonina (SERT) presináptico. La inhibición de este transportador es el mecanismo de acción de los ISRS. De acuerdo con la información disponible, los receptores serotoninérgicos 5-HT1Aestán involucrados tanto en la fisiopatogenia de la depresión como en el mecanismo de acción de los antidepresivos. En caso de depresión se observa la afectación de la expresión y de la actividad de estos receptores a nivel del núcleo del rafe, el hipocampo y la corteza cerebral.

La activación de los receptores 5-HT1A resulta en la disminución de la liberación de serotonina. No obstante, la estimulación sostenida de los receptores puede generar desensibilización y disminución del nivel de los receptores. Este mecanismo se observa ante la administración de drogas antidepresivas. Concretamente, el aumento del nivel de serotonina generado por los ISRS favorece la unión del neurotransmisor a los receptores 5-HT1A y la desensibilizacion de éstos. Lo mismo se observa ante la administración de drogas con otros mecanismos de acción, como la buspirona y el pindolol, ambos agonistas parciales de los receptores 5-HT1A que pueden complementar el tratamiento con ISRS. A propósito, la información disponible indica la utilidad del tratamiento con agonistas completos o parciales de los receptores 5-HT1A en presencia de depresión o ansiedad. No obstante, hasta el momento no se observó un nivel adecuado de eficacia ante la monoterapia con estas drogas.  
 
Vilazodona

La vilazodona fue aprobada para el tratamiento de los pacientes con TDM en enero de 2011. Su mecanismo de acción farmacológico consiste en la inhibición del SERT y el agonismo parcial de los receptores 5-HT1A. Este mecanismo de acción resulta en un inicio rápido de efectos terapéuticos en caso de depresión y ansiedad y en un buen perfil de tolerabilidad. Además, la administración de vilazodona se asocia con la desensibilizacion de los receptores 5-HT1A, más rápida en comparación con la administración de los ISRS convencionales.

La eficacia de la vilazodona fue demostrada en 2 estudios aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo, de 8 semanas de duración, realizados en pacientes adultos ambulatorios con TDM. En ambos estudios se observó la superioridad significativa de la vilazodona en comparación con el placebo ante la aplicación de la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale y la Hamilton Depression Rating Scale . El análisis posterior de los resultados de dichos estudios indicó la ventaja del tratamiento con vilazodona desde la primera semana de seguimiento.