La Vilazodona para el tratamiento de los pacientes con depresión

Introducción y objetivos

El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad de origen multifactorial, frecuente, crónica y recurrente que afecta el funcionamiento cotidiano, cognitivo, conductual y físico y aumenta la morbimortalidad de los pacientes afectados. La comorbilidad frecuente entre la depresión y otras enfermedades clínicas y psiquiátricas complica aún más el cuadro clínico. El objetivo del tratamiento de los pacientes con TDM es alcanzar la remisión completa y, según lo estimado, se logra en el 28% de los pacientes que reciben tratamiento agudo.

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son antidepresivos que permiten alcanzar un nivel de eficacia similar al de los antidepresivos tricíclicos, pero tienen un perfil más favorable de efectos adversos. No obstante, la mayoría de las interrrupciones se vinculan con cuestiones de tolerabilidad. Esto aumenta la probabilidad de recaídas y recurrencias.

La disfunción sexual se incluye entre los efectos adversos más frecuentes del tratamiento antidepresivo y se observa en el 35% al 70% de los pacientes. Este cuadro puede aparecer ante la administración de cualquier ISRS y se relaciona con la dosis de las sustanciaas. Asimismo, la administración del inhibidor de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS), venlafaxina, se asoció con una frecuencia similar de eventos adversos sexuales en comparación con lo observado ante la administración de ISRS.

Entre las limitaciones del tratamiento farmacológico de los pacientes con TDM se destaca el período necesario para alcanzar una respuesta clínica, la imposibilidad para lograr y mantener la remisión, la aparición de eventos adversos y el incumplimiento terapéutico. A esto se suma la ausencia de recomendaciones claras sobre la estrategia terapéutica inicial más adecuada, el reemplazo de un agente por otro y las opciones de potenciación e interrupción del tratamiento.

La información disponible permite indicar que la elección del fármaco antidepresivo inicial debe tener lugar sobre la base de los efectos adversos, ya que la eficacia de los agentes de primera línea generalmente es equivalente. En ausencia de remisión o respuesta al tratamiento inicial puede optarse por cambiar de sustancia o agregar un segundo fármaco con el fin de potenciar el efecto. De todos modos, cerca del 30% de los pacientes no alcanzan la remisión a pesar de recibir 4 cursos de tratamiento farmacológico adecuado. Dadas las limitaciones de los antidepresivos disponibles, es necesario contar con agentes nuevos con un perfil de acción más apropiado.

El presente estudio se llevó a cabo con el objetivo de evaluar la información disponible sobre la vilazodona, un nuevo fármaco antidepresivo aprobado por la Food and Drug Administration (FDA).

Características farmacológicas de la vilazodona

La vilazodona actúa mediante la inhibición selectiva de la recaptación de serotonina y el agonismo parcial de los receptores 5HT1A. Este efecto resulta en la modulación de la neurotransmisión serotoninérgica a nivel presináptico y posináptico. La administración complementaria de sustancias que actúan mediante la estimulación de los receptores 5HT1A permite evitar la disminución  de los niveles de serotonina observada al inicio del tratamiento con ISRS y acelerar la respuesta antidepresiva. No obstante, no ejerce efectos sobre la eficacia general del tratamiento. La vilazodona cuenta con ambos mecanismos de acción, es decir, la inhibición de la recaptación de serotonina y el agonismo parcial 5HT1A.

La vilazodona tiene una cinética lineal y dependiente de la dosis. El máximo de concentración plasmática tiene lugar luego de 4 a 5 horas de su administración por vía oral. Los alimentos aumentan la biodisponibilidad y el área bajo la curva del agente. La distribución de la vilazodona es generalizada y la unión proteica puede alcanzar el 99%.

El metabolismo de la vilazodona tiene lugar mediante la acción de las isoenzimas del sistema enzimático citocromo P450, principalmente CYP3A4 y, en menor medida, CYP2C19 y CYP2D6. En consecuencia, los inhibidores del CYP3A4 afectan el metabolismo de la sustancia. La vilazodona no tiene metabolitos activos y su vida media de eliminación es aproximadamente de 25 horas, lo cual permite el empleo de una dosis diaria.

Debido a que la vilazodona no se elimina por vía renal, no es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. La insuficiencia hepática leve a moderada no afecta significativamente la concentración de vilazodona.

Eficacia clínica

La administración de 40 mg/día de vilazodona a pacientes con trastorno depresivo mayor resultó eficaz y bien tolerada en estudios a corto y largo plazo desde la primera semana de tratamiento. La evaluación de la eficacia y la tolerabilidad de la vilazodona tuvo lugar en 2 estudios aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo de 8 semanas de duración y en un estudio abierto de 12 meses de duración.

En el primero de los estudios a corto plazo, se incluyeron pacientes de 18 a 65 años con TDM de 4 semanas a 2 años de evolución. La dosis final de vilazodona fue de 40 mg/día, aunque el 6% de los pacientes recibieron dosis de 20 mg/día debido a cuestiones de tolerabilidad. La respuesta al tratamiento se evaluó mediante la Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), laHamilton Depression Rating Scale (HAM-D), la Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) y las escalas Clinical Global Impressions-Severity of Illnes (CGI-S) y Clinical Global Impressions-Improvement of Illnes (CGI-I).