Efectos sobre la densidad mineral ósea y el crecimiento | 11 AGO 14

Los corticoides Inhalados en los niños

Los corticoides por vía inhalatoria son útiles para controlar el asma infantil con menos efectos adversos sistémicos que los corticoides orales. Sin embargo, es necesario considerar sus acciones sobre la estatura y la densidad mineral ósea cuando se administran en forma prolongada.
Autor/a: Fuhlbrigge A, Kelly H Fuente: Lancet Respiratory Medicine 2(6): 487-496, Jun 2014 Inhaled Corticosteroids in Children: Effects on Bone Mineral Density and Growth
INDICE:  1.  | 2. Referencias

Introducción

Desde hace años se utilizan corticoides potentes, activos cuando se administran por vía tópica y con actividad sistémica mínima para controlar el asma y la rinitis alérgica cuando se administran en las dosis recomendadas. Provocan menos efectos adversos que los corticoides administrados por vía sistémica.

Sin embargo, los resultados de distintas investigaciones muestran que algunos niños asmáticos que recibieron budesonida y dipropionato de beclometasona presentaron una disminución en su crecimiento lineal.

La Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos determinó que los estudios sobre el crecimiento eran un factor importante para determinar la seguridad y los efectos de los tratamientos con corticoides administrados por vía inhalatoria a nivel sistémico, y tenían mayor sensibilidad que las pruebas estandarizadas de evaluación del eje hipotálamo hipofisario adrenal. Recomiendan que los laboratorios farmacéuticos incluyan la evaluación del crecimiento como parte de los programas de desarrollo clínico, con indicaciones específicas en la implementación de dichos estudios.


Efectos sobre el crecimiento

Las investigaciones realizadas con períodos de seguimiento de 3 a 6 años sugieren que la mayor reducción en la velocidad de crecimiento ocurre en los primeros 6 meses de tratamiento. Pasados 2 años aproximadamente, la velocidad de crecimiento es similar a la que presentan los niños que reciben placebo. En consecuencia, los mayores efectos sobre la estatura son más frecuentes en los primeros 2 años de tratamiento que en los años posteriores.

En la mayoría de los estudios que compararon la estatura alcanzada por individuos que habían recibido corticoides por vía inhalatoria cuando eran niños debido al asma, con otros sujetos asmáticos que no recibieron dicho tratamiento y controles no asmáticos, no se encontraron diferencias en la estatura. Sin embargo, en un estudio se informó sobre una diferencia significativa en la estatura alcanzada.

En una cohorte con seguimiento prolongado, perteneciente al estudio The Childhood Asthma Managemet Program (CAMP), se comprobó que las estaturas en la adultez del grupo tratado con budesonida fueron 1.2 cm menores que en el grupo placebo, un dato similar a los resultados obtenidos al finalizar el estudio original. Dicho análisis fue el primer seguimiento realizado hasta la edad adulta mediante un estudio aleatorizado, y permitió analizar el efecto del tratamiento continuo con corticoides por vía inhalatoria sobre el nivel de la estatura adulta.

Los efectos de los corticoides inhalados sobre el crecimiento parecen ser dependientes tanto de la dosis como de la duración del tratamiento. La intensidad de los efectos sistémicos depende de las propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución y eliminación del fármaco), mientras que la dosis eficaz realizada depende del sistema y de la técnica de administración y potencia de la molécula utilizada.

Los nuevos corticoides, como el propionato de fluticasona, el furoato de mometasona y la ciclesonida, tienen una biodisponibilidad oral menor (< 1%) y mayor lipofilia. La razón entre la actividad terapéutica y la sistémica indica un mejor índice terapéutico.

Se encuentran en investigación las acciones que ocurren a nivel del epitelio respiratorio cuando finalmente se deposita el fármaco, los efectos de las interacciones entre la dosis final y el tejido pulmonar y cómo difieren los mecanismos de acción a nivel celular según las distintas formulaciones.

Se ha observado que el efecto sobre el crecimiento es dependiente de la dosis, y que si cualquier corticoide por vía inhalatoria se administra en dosis suficientemente altas, la velocidad de crecimiento se reducirá. Con la disminución de la dosis, se recupera la velocidad de crecimiento, pero los resultados finales son variables. Uno de los estudios realizados mostró que, si bien el tratamiento durante 4 meses no producía una disminución de la estatura, ésta sí se observaba con 7 meses de tratamiento.

 

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