Metaanálisis de la evidencia y papel de la levotiroxina | 14 JUN 11

Anticuerpos antitiroideos y su asociación con el aborto y el parto prematuro

La presencia de anticuerpos antitiroideos maternos tiene una asociación estrecha con el aborto y el parto pretérmino; la levotiroxina atenúa estos riesgos.
Autor/a: Dres. Shakila Thangaratinam, Alex Tan, Ellen Knox, Mark D Kilby, Jayne Franklyn, Arri Coomarasamy BMJ 2011;342:d2616

Introducción

El aborto involuntario (pérdida de un embarazo antes de la 24ª semana de gestación) afecta a 1 de cada 5 mujeres que conciben, siendo la complicación más común del embarazo. El nacimiento prematuro (nacimiento de un bebé entre la 24ª y 37ª semanas de gestación) se produce en 6-10% de los embarazos. Hasta el 85% de las muertes neonatales es atribuible al parto prematuro, especialmente las que se producen antes de la 28ª semana. De los niños que sobreviven, alrededor del 10% tiene discapacidad a largo plazo. En el Reino Unido, el costo de los partos prematuros es de £ 93 millones al año, los que incluye los costos de salud (incluida la atención neonatal), la educación, y los costos para los padres.

Hay pruebas de que la autoinmunidad tiroidea es un factor de riesgo de aborto y parto prematuro importante. La presencia de anticuerpos antitiroideos es relativamente común en las mujeres en edad reproductiva. En una población de mujeres "no seleccionada", la prevalencia oscila del 6% al 20%, siendo incluso mayor en las mujeres con antecedentes de abortos recurrentes, (17 al 33%) y subfertilidad (10-31%).

En el mundo desarrollado, la autoinmunidad tiroidea es la causa principal de hipotiroidismo, el que a su vez es la causa de malos resultados obstétricos. Incluso en las mujeres con función tiroidea bioquímicamente normal, los estudios han reportado una asociación entre la presencia de anticuerpos antitiroideos, especialmente los anticuerpos antiperoxidasa tiroidea, y los resultados adversos del embarazo, incluyendo el aborto involuntario, el parto prematuro, y los efectos adversos en el desarrollo neurológico con secuelas en los niños.

Los mecanismos exactos de estas asociaciones son desconocidos, aunque se han propuesto dos. En primer lugar, la presencia de anticuerpos antitiroideos en mujeres con función tiroidea normal podría estar asociada con una deficiencia sutil en la disponibilidad de hormonas tiroideas (una caída en la circulación de las hormonas tiroideas libres dentro de los límites de referencia) o una menor capacidad de la glándula tiroides para aumentar adecuadamente ante la mayor demanda de síntesis de hormonas tiroideas requerida por el embarazo.

Dado que las perturbaciones menores en las concentraciones de tiroxina dentro del rango normal puede generar una asociación entre los anticuerpos antitiroideos y los resultados adversos del embarazo, se han realizado ensayos para evaluar los efectos de la  suplementación con levotiroxina de las mujeres embarazadas con función tiroidea normal y anticuerpos antitiroideos. En segundo lugar, la presencia de anticuerpos antitiroideos podría ser un indicador de un estado de autoinmunidad global subyacente, el cual puede tener un efecto directo negativo en el desarrollo placentario o fetal.

Considerando la importancia de la posible asociación entre los anticuerpos antitiroideos y los resultados adversos del embarazo, los autores realizaron una revisión sistemática y un meta-análisis de la asociación entre los anticuerpos antitiroideos y el aborto involuntario y el parto prematuro. Teniendo en cuenta el posible papel de la levotiroxina en la obtención de mejores resultados del embarazo, también se revisó la evidencia aleatorizada sobre el efecto del tratamiento con levotiroxina sobre los resultados del embarazo.

Objetivos

Evaluar la asociación entre los anticuerpos antitiroideos y el aborto y el nacimiento pretérmino en mujeres con función tiroidea normal. Evaluar el efecto del tratamiento con levotiroxina en el embarazo en este grupo de mujeres. 
 
Diseño

Revisión sistemática y metaanálisis.

Fuente de datos

Medline, Embase, Cochrane Library y SCISEARCH (inicio en 2011) sin restricciones de idioma. Se utilizó una combinación de palabras clave generadas en dos subgrupos de citaciones, una indexando anticuerpos antitiroideos y otra indexando el resultado de aborto y nacimiento pretérmino.

Selección de estudios

Estudios que evaluaron la asociación entre los anticuerpos antitiroideos y el resultado del embarazo en dos etapas de procedimiento. Dos revisores seleccionaron los estudios que reunieron criterios predefinidos y explícitos sobre población, pruebas y resultados.

Síntesis de datos

Los riesgos relativos de estudios individuales fueron reunidos por separado de estudios de cohorte como así de casos y controles y modelos de efectos aleatorios.

Resultados

Se revisaron 30 artículos con 31 estudios (19 de cohorte y 12 de casos y controles) que incluyeron a 12.126 mujeres y evaluaron la asociación entre los anticuerpos antitiroideos y el aborto. Cinco estudios con 12.566 mujeres evaluaron la asociación con el parto pretérmino. De los 31 estudios que evaluaron el aborto, 28 mostraron una asociación positiva entre los anticuerpos antitiroideos y el aborto. El metaanálisis de los estudios de cohorte mostró cifras algo superiores a una triplicación del riesgo relativo de aborto en mujeres con anticuerpos antitiroideos (riesgo relativo 3,90). Para los estudios de casos y controles, el riesgo relativo de aborto fue 1,80. En cuanto al parto pretérmino, el riesgo relativo se duplicó significativamente en presencia de anticuerpos antitiroideos (2,07). Dos estudios aleatorizados evaluaron el efecto del tratamiento con levotiroxina sobre el aborto. Ambos mostraron un descenso en las tasas de aborto mientras que el metaanálisis mostró una reducción del riesgo relativo del 52% con el uso de levotiroxina (riesgo relativo 0,48). Un estudio informó sobre el efecto de la levotiroxina sobre la tasa de parto pretérmino y comprobó una reducción del riesgo relativo del 69%.

Comentarios

Asociación de anticuerpos antitiroideos con resultados adversos del embarazo

Esta revisión sistemática y meta-análisis de artículos publicados en la literatura muestran que en las mujeres con función normal de la glándula tiroides existe una estrecha asociación entre la presencia de anticuerpos antitiroideos y los malos resultados obstétricos, tanto nacimientos prematuros como abortos involuntarios.

En mujeres con anticuerpos antitiroideos se comprobó la triplicación de las probabilidades de aborto involuntario y la duplicación de las probabilidades de parto prematuro. Dada la elevada prevalencia de anticuerpos antitiroideos en las mujeres en edad reproductiva, este aumento de nacimientos prematuros y abortos involuntarios es clínicamente muy importante, tanto en el nivel individual como en el poblacional. Los autores comprobaron que el aumento de las tasas de aborto involuntario en mujeres que presentaban anticuerpos antitiroideos no se podía explicar por factores de confusión como la diferencia en la edad. La revisión realizada sobre la eficacia del tratamiento con levotiroxina brindó pruebas preliminares sobre su eficacia para reducir las tasas de abortos involuntarios y nacimientos prematuros.

 

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