El loxoprofeno en el tratamiento de la inflamación

El reciente interés en otros campos de la medicina, como el estudio y tratamiento del dolor y los procesos inflamatorios, requieren no sólo de un fuerte propósito para justificar la existencia del médico o del cirujano dentista a través del alivio de uno de los síntomas más temidos por la humanidad, el dolor, sino que también se necesitan constantes logros en el terreno de la investigación farmacológica para obtener recursos nuevos que representen otra alternativa útil y segura en el tratamiento de los síndromes dolorosos.

Es indudable que en el ámbito de los analgésicos antiinflamatorios (AINE) se han podido desarrollar nuevos fármacos que ahora ofrecen resultados iguales o superiores a los ya tradicionales debido a sus mecanismos de acción, por medio de los cuales bloquean preferencialmente enzimas específicas que participan en la fisiopatología de los procesos inflamatorios y, por lo tanto, su presencia es inducida secundaria al daño de los tejidos, dejando, por otro lado, con poca repercusión las enzimas constitutivas, que juegan un papel muy importante en ciertos procesos fisiológicos.1

Los denominados fármacos COX 2, por su preferente bloqueo de la enzima ciclooxigenasa 2, tienen características farmacológicas muy deseables para los médicos, los odontólogos y sus pacientes, es decir, alivian notablemente el dolor y todos los signos de inflamación que pueden estar agregados, con mínimos efectos sobre ciertas funciones, como la tasa de filtración glomerular, la perfusión renal, o bien, la producción de moco protector para la mucosa gástrica, todas ellas consideradas como responsabilidad de la ciclooxigenasa 1 o COX 1.

Actualmente, el uso de los AINE va aumentando en los procesos no reumatológicos, por ejemplo, en los dolores crónicos –aun los considerados como de causa neoplásica–, los cólicos renales y biliares, la dismenorrea y en el tratamiento coadyuvante de los procesos infecciosos. Dentro de los AINE, aquellos que pertenecen al grupo de los derivados del ácido propiónico representan una alternativa útil, eficaz y bien tolerada, en especial los que por su peculiar mecanismo en el inicio de acción son considerados fármacos prodroga.2

Conceptos

Los procesos dolorosos son señales naturales que nos advierten que algo se encuentra funcionando de manera anormal en nuestro organismo, ante lo que la definición fisiológica del dolor bien podría ser: una experiencia destinada a la protección cuyas características son susceptibles de un control superior. A través de la historia del ser humano y de los animales podemos observar que para lograr la supervivencia, cada organismo debe ser capaz de ajustarse rápidamente a los cambios de su ambiente, lo que es posible solamente cuando un estímulo permite una respuesta de adaptación. La nocicepción es un término neurofisiológico que se refiere a los mecanismos por los cuales se detecta un estímulo nocivo. A pesar de que los umbrales nociceptivos tal y como se miden en el laboratorio son constantes entre distintas personas, la experiencia del dolor y la capacidad para tolerarlo varían considerablemente de un individuo a otro y de acuerdo a la circunstancia.

Iniciado el estímulo nocivo se produce un enrojecimiento debido a una mayor afluencia de sangre (hiperemia). Poco después, la zona comienza a hincharse y aparece el dolor. Desde la microcirculación empieza a salir líquido con proteínas y algunas células: el exudado, que forma el edema inflamatorio. Al aumentar la presión que provoca el edema, y también por unas sustancias liberadas durante la inflamación llamadas quininas, se estimulan las terminaciones nerviosas de la zona y se advierte dolor. Las células implicadas en el proceso inflamatorio son: los leucocitos, especialmente los granulocitos, los monocitos e histiocitos (denominados fagocitos), los plasmocitos y mastocitos.

Así pues y bajo el razonamiento de que el dolor y la inflamación son dos procesos indicativos de alteración fisiológica de alguna parte del organismo y el inicio de una lucha frontal para controlar dicho proceso anormal, también para el tratante de la salud es el fuerte indicio clínico (anatomo-patológico) que debe ser reconocido de inmediato para tratar la sintomatología e identificar y tratar el origen real del problema.

Farmacología

La oportunidad de elegir medicamentos atendiendo a su mecanismo de acción permite ser más específicos e indudablemente beneficia al paciente, tal es el caso de los fármacos que tienen la propiedad de ser preferenciales, o bien, aquellos considerados selectivos, dependiendo del tipo y grado de bloqueo de las enzimas ciclooxigenasas. Otro punto importante es el tipo de droga, ya sea activa o inactiva, esta última llamada prodroga puesto que comienza a actuar una vez que ha sido absorbida a través de la mucosa gástrica. Es precisamente esta cualidad la que determina un gran porcentaje de seguridad en el uso a largo plazo,3 pues, como se sabe, la mayoría de los pacientes que requiere el empleo de medicamentos antiinflamatorios debe usarlos por tiempos prolongados, a lo que temen los médicos y odontólogos dado el gran índice de complicaciones, principalmente gástricas.3

Una vez que se administra el medicamento, es una sustancia no activa, por lo que no tiene efecto sobre la mucosa gástrica, evitando así el fenómeno de retrodifusión del ácido gástrico,3 frecuentemente observado con otros medicamentos antiinflamatorios; de este modo se evita el daño directo a la mucosa del estómago. Por otro lado, al verse poco afectada la producción de moco protector, los daños se minimizan. Asimismo, al rebasar la barrera de la mucosa, la sustancia se convierte en una sustancia activa, siendo entonces absorbida (Figura 1).

En lo que respecta al mecanismo de acción del loxoprofeno, dicho fármaco se ubica dentro del grupo de bloqueadores preferenciales de la enzima COX 2 dado que el bloqueo que ocasionan no es específico de esta enzima, afectando en un grado menor a la enzima COX 1, efecto observado con el uso de todos los AINE, pues se considera que hasta ahora no existen medicamentos altamente específicos que sólo inhiban a la enzima inducida COX 2 (Figura 2).

Autores como Michel y Evans7 han concluido que la COX 2 puede producir mediadores inflamatorios que determinan los mismos efectos benéficos de la COX 1 y que los inhibidores altamente selectivos de la COX 2 pueden causar importantes efectos colaterales en los sistemas cardiovascular y digestivo, por lo que los fármacos con selectividad moderada representan una alternativa más segura para los pacientes, principalmente aquellos con problemas cardiacos previos. Después de su administración oral, el loxoprofeno es absorbido rápidamente y alcanza niveles sanguíneos máximos en 30 minutos a una hora, lo que indica la absorción uniforme del fármaco en el tracto gastrointestinal. Este fármaco, al igual que otros AINE, se liga intensamente a las proteínas plasmáticas, más precisamente a la albúmina.