Isotretinoina: ¿Tiene algún efecto proarrítmico?

El acné vulgar es una patología común que afecta en general a adolescentes y adultos jóvenes.  Puede causar alteraciones psicológicas.  La isotretinoína es un derivado sintético de la vitamina A que se la ha utilizado para el tratamiento de numerosas enfermedades dermatológicas.  Las reacciones adversas son variadas, frecuentes, dosis dependiente y / o idiosincrásicas.  Se la asocia son efectos adversos en piel y mucosas, en sistema nervioso central, tracto gastrointestinal y sistema músculo-esquelético.  Los efectos adversos más comunes son los mucocutáneos.  Los efectos adversos cardíacos de la isotretinoína no se han estudiado completamente, y se han reportado algunos casos.  En éste estudio se investigan los efectos cardíacos de la isotretinoína.

Se estudiaron 26 pacientes con acné vulgar tratados con isotretinoína 0.8 mg/kg/día.  Los pacientes no utilizaban otras medicaciones.  Se los trataba por 6 meses.  A todos los pacientes se les realizaba un holter de 24 hs pre-tratamiento  y al tercer mes de iniciado el mismo.

De los 26 pacientes, 22 completaron el estudio.  Antes del tratamiento la media de los parámetros de laboratorio era la siguiente: hemoglobina 12.5 mg/dl, colesterol total 152 mg/dl, triglicéridos 73 mg/dl, alanino aminotransferasa (ALT) 12 UI/ml.  El holter de 24 hs inicial mostró ritmo sinusal normal en todos los pacientes, con una frecuencia cardíaca media de 79 latidos por minuto. Un electrocardiograma mostró bloqueo auriculoventricular tipo Mobitz 1 en 1 paciente, asintomático por lo que se lo incluyó en el estudio.  Al tercer mes de terapia la media de los parámetros de laboratorio era la siguiente: hemoglobina 12.1 mg/dl, colesterol total 174 mg/dl, triglicéridos 101 mg/dl, ALT 14 UI/ml; holter de 24 hs ritmo sinusal normal en todos los pacientes, con una media de 81 latidos por minuto.  No se observó QT prolongado en ningún paciente y la media del intervalo QT no mostró cambios. No hubo variabilidad de la frecuencia cardíaca durante el estudio.  Todos los pacientes presentaron ritmo sinusal.  Tres presentaron complejos atriales prematuros al inicio del estudio, que no mostraron cambios al final del tercer mes.  Ninguno de los otros pacientes tuvo taquicardia supraventricular o arritmia atrial.  Dos pacientes desarrollaron mialgia.  Ninguno de los pacientes presentó nauseas, diarrea o dolor abdominal.

Varios estudios han demostrado que los retinoides orales tienen múltiples efectos adversos sistémicos.  Los efectos adversos de la isotretinoína son bien conocidos, pero los efectos adversos cardíacos raramente han sido reportados.  En 1988 Bigby y Stern reportaron un episodio de taquicardia sinusal luego de cada dosis de isotretinoína.  Hasdemir y col reportaron taquicardia atrial en un varón de 16 años durante el tratamiento con 1 mg/kg/día de isotretinoína por acné nódulo quístico por 3 meses.  En el presente estudio, no se observaron arritmias ni anormalidades electrocardiográficas en el tercer mes de tratamiento con isotretinoína a 0.8 mg/kg/día.  Esto puede deberse a la baja dosis utilizada.

Los hallazgos de éste estudio fueron los siguientes:

6 meses de tratamiento con isotretinoína mejora el acné, a dosis de 0.8 mg/kg/día no causa efectos adversos cardíacos ni anormalidades de los parámetros de laboratorio.
En éste estudio la cantidad de pacientes incluídos fue pequeña.

Se necesitan más estudios para obtener resultados más precisos con respecto a los efectos adversos cardíacos de la isotretinoína.  Los clínicos deben tener en cuenta que éstos efectos adversos cardíacos pueden ocurrir en pacientes que reciben dosis mayores.