Sme de Down factor de riesgo para bronquiolitis por VSR

Introducción

El Virus Sincicial Respiratorio (VSR) es la causa mas importante de infección respiratoria aguda baja (IRAB) en lactantes y niños pequeños. Virtualmente todos los niños son infectados por el VSR antes de los 2 años de edad, y el 40% de las infecciones progresa a una IRAB. Aproximadamente el 0,5 al 2% de los niños requiere hospitalización, y 2,2% requiere ventilación mecánica (ARM). Esto hace a la infección respiratoria por VSR la causa más común de hospitalización entre los lactantes durante el invierno. La mayoría de los niños hospitalizados son menores de 6 meses. La prematurez, la enfermedad pulmonar crónica, la edad menor a 6 semanas y las cardiopatías congénitas son factores de riesgo clínico para enfermedad severa por VSR.

El Sindrome de Down (SD) es la anomalía cromosómica más común entre los recién nacidos vivos. Está asociado con cardiopatías congénitas, enfermedades gastrointestinales, varias alteraciones inmunológicas y patología respiratoria concomitante. Debido a que la IRAB es la causa más común de hospitalización por enfermedad aguda en los niños con SD, la hipótesis de este trabajo es que los niños con SD tienen un riesgo aumentado de IRAB por VSR severa y, por lo tanto, de hospitalización. El objetivo principal fue determinar la incidencia de IRAB por VSR asociada a hospitalización en niños con SD con y sin factores de riesgo conocidos.

Población y métodos

Diseño del estudio

Se realizó un estudio retrospectivo de IRAB por VSR asociado a hospitalización en una cohorte de niños con SD. Luego, los resultados de este estudio fueron validados en una cohorte prospectiva nacional de niños nacidos con SD.

Población

Se estudiaron 3 grupos. Una cohorte retrospectiva de niños con SD que fueron monitoreados por el Grupo de Estudio de Síndrome de Down y los atendidos en forma ambulatoria en el Departamento de Pediatría del Centro Médico Universitario VU. La cohorte incluyó 206 niños con SD, nacidos entre 1976 y 2005, con una media de edad de 6,5 años. Se revisaron los archivos para determinar el número de hospitalizaciones por IRAB asociada a VSR. Se recavó la edad gestacional, la presencia de enfermedad pulmonar crónica en prematuros, cardiopatía congénita, cirugía cardiaca y estado hemodinámico postoperatorio y síntomas preexistentes en la vía aérea. La segunda cohorte fue prospectiva e incluyó 241 niños con SD, nacidos entre 2003 y 2005 y seguidos hasta los 2 años de edad. Aunque el objetivo primario de este estudio fue determinar la incidencia de IRAB por VSR asociada a hospitalización en niños con SD, se incluyó un tercer grupo control. Este grupo de control fue utilizado para estimar el riesgo relativo de IRAB por VSR asociado con hospitalización en niños con SD. Se utilizaron como control los 276 hermanos nacidos entre 1976 y 2005 de la cohorte seguida prospectivamente.

Los criterios de exclusión para los tres grupos en estudio fueron el uso de palivizumab (un anticuerpo monoclonal humanizado contra VSR) y muerte no asociada a infección por VSR antes de los 2 años de edad. Se obtuvo consentimiento informado para la recolección de todos los datos.

Hospitalización asociada a IRAB por VSR

La hospitalización asociada a esta patología fue definida como internación por síntomas de la vía respiratoria baja (tos baja, sibilancias, estridor, dificultad respiratoria) y un EIA positivo para VSR, una IFD positiva para VSR de secreciones nasofaríngeas o un cultivo viral positivo para VSR.

Factores de riesgo para hospitalización asociada a IRAB por VSR

Los factores de riesgo clínicos conocidos para hospitalización asociada a IRAB por VSR son cardiopatía congénita con compromiso hemodinámico significativo y prematurez (edad gestacional menor de 37 semanas) con o sin enfermedad pulmonar crónica. Debido a que el SD frecuentemente se asocia a cardiopatía congénita, todos los niños con SD son evaluados por un cardiólogo pediatra. La cardiopatía congénita con compromiso hemodinámico significativo fue definida como signos o síntomas de shunt izquierda-derecha en el ecocardiograma. En la cohorte prospectiva y retrospectiva combinada, el 63% de de los niños con SD tuvieron cardiopatía congénita, y el 35,7% de las cardiopatías fueron hemodinámicamente significativas. De los niños con cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa, el 18,7% tenían un defecto en el septo atrioventricular, el 6,1% un defecto en el septo ventricular, 3,8% un defecto en el septo atrial, 2,8% un conducto arterioso persistente, y 4,3% otras condiciones. Las cardiopatías congénitas hemodinámicamente no significativas, definidas como la ausencia de clínica o signos ecocardiográficos de aumento de flujo pulmonar, incluído el foramen oval persistente o defecto en el septo atrial tipo II (4,8%) y/o defecto en el septo atrial (7,3%), conducto arterioso persistente pequeño (3,8%), y otros (2%). En el 64,9% de los niños con defecto en el septo atrioventricular, el defecto fue parcialmente corregido antes de los 6 meses de edad.
La prematuridad, la enfermedad pulmonar crónica, la cardiopatía congénita significativa y no significativa fueron predefinidos como factores de riesgo.

Resultados

Estudio de población

Estuvo disponible la información clínica de 176 de  un total de 206 niños en la cohorte retrospectiva y 219 de 241 niños en la cohorte de estudio prospectivo. Se estudiaron un total de 395 niños con SD. Todos los niños fueron seguidos hasta los dos años de edad. El tercer grupo, grupo de control, consistió en 276 niños.
 
Factores de riesgo para IRAB por VSR asociada a hospitalización

En la cohorte retrospectiva, 57 niños (32,4%) tuvieron cardiopatía hemodinámicamente significativa, 22 nacieron prematuramente (6 con cardiopatía hemodinámicamente significativa). En la cohorte prospectiva, 146 niños (66,7%) tuvieron cardiopatía congénita, y en 84 niños (38,4%) la cardiopatía congénita fue categorizada como hemodinámicamente significativa. En esta cohorte, 31 niños nacieron prematuramente (9 con cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa). Por ende, en las dos cohortes combinadas, 180 de un total de 395 niños con SD (45,6%) tuvieron más de 1 factor de riesgo severo para IRAB por VSR. En el grupo control, 14 (5,1%) de 276 hermanos que habían nacido prematuramente y 3 niños (1,1%) tuvieron cardiopatía congénita, la cual es hemodinámicamente significativa en 1 (0,4%).