Beneficios del uso profiláctico de indometacina en neonatos pretermino

Introducción

Los neonatos pretermino tienen riesgo aumentado de presentar ductus arterial persistente (DAP), hemorragias pulmonares y problemas neurológicos como hemorragia intracraneal (HIC), retardo mental y parálisis cerebral.
En los años 80 algunos estudios simples no controlados de pequeña población, sugirieron efectos beneficiosos de la administración profiláctica de indometacina en la disminución de la incidencia de HIC severa, DAP sintomático y cierre quirúrgico de DAP. Posteriormente Ment y colaboradores publicaron un estudio multicéntrico randomizado controlado confirmando estos efectos beneficiosos.
Schmidt y colaboradores realizaron el estudio TIPP (Trial of indomethacin prophylaxis in preterms) con el objetivo de evaluar los efectos a largo plazo del uso profiláctico de indometacina sobre el desarrollo motor, sensorial y cognitivo. Este estudio se realizó en 1202 neonatos con un peso de nacimiento menor a 1000 gramos, mostrando resultados beneficiosos sobre la disminución de la incidencia de DAP, hemorragia pulmonar, enterocolitis necrotizante, HIC y retinopatía. A pesar de esto, no evidenció disminución de la incidencia de muerte y alteraciones en el desarrollo neurológico posterior. 
Los autores realizaron el siguiente trabajo para determinar la asociación entre ambos ensayos presentados y el uso profiláctico de indometacina, y re-evaluar las determinaciones estadísticas que llevaron a los resultados negativos del estudio TIPP.

Métodos

Se examinó la Red de Registro Neonatal para determinar si los estudios de Ment y Schmidt (estudio de Ment y estudio TIPP respectivamente) afectaron el uso profiláctico de indometacina (durante las primeras 24 horas) en neonatos que sobrevivieron más de 12 horas luego del nacimiento. Esta red representa un registro multicéntrico diseñado para la determinación de prácticas y tasas de morbilidad y mortalidad neonatal.
Se seleccionaron neonatos de menos de 30 semanas de gestación y con peso de nacimiento de 401-1250 gramos que sobrevivieran mas de 12 horas luego del nacimiento.
Se consideraron tres períodos: periodo 1 (3 años previos a la publicación del estudio de Ment, años 1991-1993) 4296 neonatos, periodo 2 (3 años posteriores a la publicación de Ment, años 1995-1997) 4167 neonatos, y periodo 3 (3 años posteriores a la publicación del estudio TIPP, años 2002-2004) 4421 neonatos.

Análisis estadístico

Para la determinación del impacto de ambas publicaciones se uso prueba de Chi 2 para variables categóricas y T test, regresión logística y análisis de variancia para variables continuas. Se consideraron factores maternos, perinatales, neonatales y demográficos como factores predictores para el uso profiláctico de indometacina. Se utilizó un modelo de regresión logística para evaluar los efectos del uso profiláctico de indometacina y el periodo, la incidencia de ICH severa, DAP, ligadura de DAP y enterocolitis necrotizante. La muestra fue estratificada según la edad gestacional en: a) ≤25 semanas, b) 26-27 semanas, y c) ≥28 semanas.

Resultados

Uso profiláctico de indometacina:

El análisis de regresión logística demostró que el periodo, duración de gestación, y peso al nacimiento estuvieron relacionados en forma independientemente con el uso profiláctico de indometacina.
El uso aumentó del periodo 1 al 2, (OR: 50; IC95%: 38-63 p <0,0001). Luego del estudio TIPP su uso disminuyo levemente, periodo 2 al 3, (OR: 0,84; IC95%: 0,73-0,97 p <0,015).
El uso profiláctico de indometacina se asoció con una disminución de la incidencia de DAP en cada uno de los grupos de edad gestacional evaluados (p <0,0001). Solo se encontró una disminución en la incidencia de corrección quirúrgica de DAP en neonatos < 26 semanas (OR: 0,68; IC95%: 0,51-0,90, p<0,01).
No se encontró asociación con el uso profiláctico de indometacina y la disminución de HIC severa o de enterocolitis necrotizante.